|
В. В. Полторак, профессор, доктор
мед. наук, Фенсукцинал — перспективный препарат для профилактики и лечения сахарного диабета и его сосудистых осложненийУкраинский НИИ фармакотерапии эндокринных заболеваний Сахарный диабет является наиболее распространенным эндокринным заболеванием, занимающим 7 место среди основных причин смертности населения в большинстве стран мира. В настоящее время около 8% всего человечества болеет сахарным диабетом, моральное и социальное бремя которого, прежде всего, обусловлено развитием специфических хронических осложнений — ретинопатии, нейропатии, нефропатии — и преждевременной макрососудистой патологией [1]. Сформулированная в последние годы мультигенная концепция развития сахарного диабета позволила отступить от «глюкоцентричной» теории, которая господствовала в терапии заболевания на протяжении многих лет, и обосновать новые подходы к его лечению. В соответствии с ними приоритет принадлежит антидиабетическим препаратам, действие которых не ограничивается гипогликемическим эффектом, а направлено на блокирование основных патогенетических звеньев заболевания. Существующий на сегодня спектр пероральных антидиабетических средств можно разделить на три группы: препараты, которые предотвращают или тормозят клиническую манифестацию сахарного диабета 1 и 2 типа [2]; лекарственные средства, улучшающие гликемический контроль у больных сахарным диабетом 2 типа [3]; препараты, предупреждающие развитие и прогрессирование диабетических микро- и макроангиопатий [4]. Причем некоторые фармакологические агенты по характеру действия могут принадлежать сразу к двум или даже трем из вышеперечисленных групп [5]. Примером такого препарата с комплексными антидиабетическими свойствами является фенсукцинал (производное янтарной кислоты), синтезированный в Украинском НИИ фармакотерапии эндокринных заболеваний [6]. Производные клеточных нутриентов, в частности янтарной кислоты, относятся к принципиально новому классу антидиабетических агентов. В последние годы было показано, что представители этой группы соединений способны проникать в митохондрии панкреатических b-клеток, метаболизироваться в цикле Кребса и тем самым индуцировать синтез АТФ, необходимый для секреции инсулина [7]. Кроме того, установлено, что производные янтарной кислоты стимулируют биосинтез проинсулина, повышают инсулинотропную активность сахароснижающих сульфаниламидных препаратов и репаглинида, защищают b-клетки от цитотоксической агрессии иммунологических и химических факторов [8]. Наиболее известным представителем этой группы веществ является метиловый эфир янтарной кислоты. В то же время энтеральное использование вышеуказанного эфира может приводить к образованию в организме токсического вещества — метанола, что ограничивает перспективность его клинического применения [9]. Разработка эффективного и нетоксичного производного янтарной кислоты, которым является фенсукцинал, позволит обеспечить совершенно новое направление фармакологического вмешательства с целью коррекции метаболических нарушений, присущих сахарному диабету. В результате доклинических исследований фенсукцинала установлено, что пероральное применение препарата (25 мг/кг) в течение двух месяцев повышает число и площадь панкреатических островков в 4 раза по сравнению с диабетическим контролем (модель неонатально-индуцированного стрептозотоцинового диабета у крыс) [10]. Следует отметить, что по способности стимулировать регенеративные процессы в панкреатических b-клетках фенсукцинал в два раза превосходит никотинамид, который в настоящее время является единственным препаратом с подобным видом активности, разрешенным для клинического использования. Изучение антидиабетогенных свойств фенсукцинала позволило установить, что профилактическое введение препарата защищает панкреатические b-клетки от цитотоксической агрессии стрептозотоцина и дитизона. Подтверждением этому явилось отсутствие базальной гипергликемии, нарушений толерантности к углеводам и изменений морфоструктуры островков поджелудочной железы у животных, получавших фенсукцинал (модели дитизонового и низкодозового стрептозотоцинового диабета) [11, 12]. Исследование влияния фенсукцинала на развитие диабетических микрососудистых осложнений показало, что препарат предупреждает развитие диабетической нефропатии у животных с различными формами инсулиновой зависимости. Ангиопротекторный эффект препарата проявлялся в торможении развития диффузного гломерулосклероза и утолщения базальной мембраны капилляров, в снижении веса почки и степени микроальбуминурии. Кроме того, у экспериментальных животных после обработки фенсукциналом отмечали активацию антиоксидантной системы и нормализацию липидного обмена [13, 14]. В результате исследований влияния фенсукцинала на развитие диабетической ретинопатии у крыс с относительной инсулиновой недостаточностью было установлено, что препарат активирует белоксинтезирующую и транспортную функции эндотелиальных клеток и перицитов микроциркуляторного русла сетчатки, стимулируя развитие компенсаторно-восстановительных и адаптационных процессов [15, 16]. По протективному влиянию относительно диабетической ретинопатии фенсукцинал не уступал сульфаниламиду — минидиабу, но в два раза превосходил тормозящий эффект витамина Е на развитие гломерулосклероза у животных с относительной инсулиновой недостаточностью. Следует отметить, что фенсукцинал обладает более выраженными по сравнению с минидиабом антиоксидантными свойствами и не имеет побочных эффектов, характерных для сульфаниламидных препаратов (вторичная сульфаниламидорезистентность, функциональное напряжение и истощение панкреатических b-клеток). Также был выявлен превентивный эффект фенсукцинала относительно развития первичной и вторичной инсулинорезистентности различного генеза (дексаметазоновая модель, инсулиннезависимый диабет, индуцированный введением никотинамида и стрептозотоцина). Эффективность предупреждения развития инсулинорезистентности у фенсукцинала была сопоставима с действием бигуанида — метформина, однако, в отличие от последнего, фенсукциналу не присущ риск развития лактацидоза. Таким образом, установленный в результате доклинических исследований, спектр фармакологического действия фенсукцинала включает: антиоксидантную активность, стимулирующее действие на регенерацию панкреатических b-клеток и их защиту от цитотоксической и аутоиммунной агрессии, протективный эффект в отношении диабетических микроангиопатий у животных с абсолютной и относительной инсулиновой недостаточностью и превентивное влияние на развитие инсулинорезистентности. На основании вышесказанного препарат может быть использован для предупреждения или торможения клинической манифестации сахарного диабета 1 и 2 типа, а также с целью профилактики и лечения диабетических микрососудистых осложнений, т. е. для первичной, вторичной и третичной профилактики сахарного диабета 1 и 2 типа. При проведении первой фазы клинических испытаний фенсукцинала (Институт глазных болезней и тканевой терапии им. В. П. Филатова АМН Украины, проф., заслуженный деятель науки Украины Л. И. Кашинцева; Украинская медицинская стоматологическая академия, проф. Л. Е. Бобырева) установлена его нетоксичность и перспективность применения в качестве протекторного и реабилитационного средства для терапии микро- и макрососудистых осложнений у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа [17, 18]. Необходимо отметить особо, что степень лечебной эффективности препарата по его действию на глаза зависела от степени изменений глазного дна. Так, при ангиопатии (доклиническая стадия ретинопатии), когда нет еще органических изменений в ткани сетчатки, сниженная острота зрения восстанавливается до нормы практически у всех больных. При развившейся уже ретинопатии лечебная эффективность препарата обеспечивает значительное улучшение зрения, но не восстановление его до нормы. В ходе проведения клинических испытаний высказаны рекомендации в плане создания наряду с таблетированными формами препарата мягких лекарственных форм. Полученные клинические результаты и данные метаболических исследований обосновывают целесообразность проведения второй фазы клинических испытаний фенсукцинала, завершение которой позволит окончательно установить его эффективность. К настоящему времени разработана технология получения субстанции и лекарственной формы фенсукцинала, нормативно-аналитическая документация. Технология препарата базируется на использовании стандартного оборудования химических и фармацевтических производств, ориентирована на отечественное сырье, прошла производственную апробацию на ГП «Завод химреактивов НПО «Институт монокристаллов АН Украины». Промышленная технология производства таблеток фенсукцинала по 0,1 г и 0,3 г отрабатывается специалистами института и ОАО «Фармацевтическая фирма «Здоровье», которыми препарат будет представлен для завершения клинических испытаний. Остается надеяться, что координация совместных усилий химиков, биологов, клиницистов и производственников приведет к появлению на украинском рынке нового эффективного антидиабетического средства — фенсукцинал. Литература
© Провизор 1998–2022
|
Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
Как и чем лечить кашель?
Безрецептурные лекарства при сухом и влажном кашле Устойчивость микробов к антибиотикам →
Помогает ли одежда из шелка лечить экзему?
Что лучше развивает ребёнка — книжки с картинками или с текстом? О безопасности автокресел для детей в возрасте от 4 до 12 лет
Аллергический ринит
Забеременеть в 40 Лечение бесплодия. Обзор существующих вариантов Аденома простаты. Как и чем лечить ? |
|||
|