|
С. Н. Поливода, Т. З. Кудинцева, Е. П. Василенко, А. А.Черепок Клацид в лечении инфекций нижних дыхательных путейЗапорожский государственный
медицинский университет Инфекции дыхательных путей — распространенная патология человека. Например, пневмонией в Европе в среднем болеют 15 человек на 1000 населения в год [5, 7]. По некоторым данным, заболеваемость хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОЗЛ) в последние десятилетия достигает в различных странах от 10 до 40% [1, 3, 6]. Десять или двадцать лет назад лечить больных с инфекциями дыхательных путей было гораздо проще, поскольку резистентность к антибиотикам (АБ) встречалась редко. Сегодня резистентность возросла настолько, что многие антибиотики, применяемые ранее, уже не могут быть использованы с ожидаемым успехом [1, 3, 10, 12]. Известное убеждение, что концентрация АБ в крови достаточна для оценки его клинической эффективности, сегодня может сохраняться только для случаев, когда микроорганизм находится в крови [1, 4, 8, 10, 11]. Применяя АБ при лечении инфекции дыхательных путей, мы должны учитывать следующие фармакокинетические предпосылки:
Всем этим преобразованиям отвечает одна из наиболее применяемых групп АБ — макролиды. Класс макролидов насчитывает сейчас 14 препаратов, среди них хорошо известный нам эритромицин. Многие годы эритромицин считался стандартом макролидных антибиотиков, в последующем при попытках усовершенствовать эритромицин, получить более очищенную его форму был синтезирован кларитромицин (КЛАЦИД). КЛАЦИД имеет одни из лучших среди макролидов фармакокинетические и микробиологические показатели. Основной особенностью фармакокинетики кларитромицина является более полное всасывание из желудочно-кишечного тракта (высокая кислотоустойчивость), быстрое и широкое тканевое распределение, медленная элиминация из тканей, способность накапливаться и длительно сохранять эффективные концентрации в тканях [1, 9, 11, 12]. Биодоступность препарата составляет 68% и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация КЛАЦИДа в плазме крови достигается через 2 часа после приема. Концентрация препарата в ткани легких в среднем в 5 раз выше, чем в крови, и более чем в 20 раз в слизистой оболочке носа и тканях небной миндалины [1, 5]. Характеризуя антимикробную активность КЛАЦИДа, следует отметить высокую чувствительность к нему 4-х групп микроорганизмов:
Основной метаболит кларитромицина — 14-гидроксикларитромицин — проявляет почти такую же микробиологическую активность, как и основное соединение, а в случаях Haemophilus influenzae возникает усиленное его действие [1, 5, 7, 10]. Резистентность пневмотропных штаммов к КЛАЦИДу в Европе колеблется от 1,7% до 4,3% — одна из наиболее низких среди неомакролидов. Если принимать во внимание тот факт, что использование кларитромицина в Украине только начинается, можно прогнозировать, что в ближайшие годы проблема “резистентность и КЛАЦИД” в нашей стране не будет актуальной. КЛАЦИД относится к числу препаратов с минимальным количеством и выраженностью побочных эффектов. Побочные эффекты чаще всего проявляются в виде тошноты, рвоты, диареи [1, 9, 10]. В Украине КЛАЦИД зарегистрирован в форме таблеток. Доказано, что эффективность кларитромицина, благодаря всем вышеперечисленным качествам, составляет 91–97% в зависимости от локализации патологического процесса. Это КЛАЦИД как препарат первого выбора при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, в первую очередь пневмоний и хронических обструктивных заболеваний легких (ХОЗЛ) [2, 9, 12]. Методические трудности и ограниченная ценность традиционных методов этиологической верификации пневмоний, особенно на ранних этапах заболевания, побудили клиницистов к разработке классификации заболеваний с учетом особенностей инфицирования. В соответствии с этой классификацией выделяют следующие виды пневмоний:
При каждом из этих видов пневмонии наиболее часто обнаруживается вполне конкретный и достаточно ограниченный перечень возбудителей заболевания. Такая классификация позволяет, основываясь на эмпирическом подходе, до получения результатов бактериологического исследования мокроты и бронхиального секрета проводить рациональную антибактериальную терапию. Пневмококк остается общим патогеном для всех категорий ВП. Н. influenzae и грамотрицательные энтеробактерии наиболее характерны при ВП у пожилых. У пациентов с сопутствующими хроническими обструктивными заболеваниями легких чаще ВП обусловлена Н. influenzae и М. catarrhalis. Тяжелые ВП, как правило, являются результатом инфицирования Legionella, граммотрицательными энтеробактериями и псевдомонадами. Согласно сводным данным литературы этиологическая структура современной ВП следующая:
Ранее при лечении ВП наиболее часто применялись бензилпенициллин и ампициллин, несколько позже получили распространение комбинированные препараты амоксициллина и клавулановой кислоты (аугментин, амоксиклав). Однако в настоящее время пенициллины не являются препаратами выбора в инициальной терапии ВП. Как известно, микоплазма и хламидии, вызывающие так называемые атипичные пневмонии, не подвержены бактерицидному действию b-лактамных антибиотиков, возросло до 50% и число резистентных штаммов Str. pneumoniae. Учитывая современную структуру этиологических возбудителей ВП, первое место в терапии этих больных должны занимать современные макролиды и особенно КЛАЦИД. Во-первых, КЛАЦИД активен не только в отношении возбудителей типичной пневмонии, но и в отношении возбудителей атипичной пневмонии. Во-вторых, особенностью его фармакокинетики является способность накапливаться в тканях (паренхиме легкого, слизистой оболочке бронхов), трахеобронхиальном секрете. При этом создаются высокие концентрации антибиотика в альвеолярных макрофагах и нейтрофилах, что указывает на высокий уровень биодоступности препаратов. Так, концентрация кларитромицина (КЛАЦИДа) в ткани легкого значительно выше, чем в сыворотке крови, что позволяет уменьшить кратность применения антибиотика. Кроме того, резистентность пневмотропных штаммов к КЛАЦИДу одна из наиболее низких среди неомакролидов (1,7–4,3%) и других групп антибиотиков. Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых при лечении пневмоний составляет 250 мг каждые 12 часов. В случае тяжелых инфекций дозу можно повысить до 500 мг каждые 12 часов. В зависимости от тяжести инфекции прием необходимо продолжать до 6–14 дней [2, 4]. Длительное время обсуждался вопрос о целесообразности применения антибиотиков при ХОЗЛ, так как без их использования у части больных наблюдается спонтанный клинический эффект, а антибиотики повышают риск развития нежелательных побочных реакций (в том числе аллергического типа), способствуют депрессии естественного иммунитета и выработке резистентных штаммов, увеличивающих риск развития серьезных осложнений при возникновении наиболее тяжелой инфекции. В связи с этим антибактериальная терапия при ХОЗЛ должна назначаться только тогда, когда имеются признаки гнойного поражения бронхов, изменения в рентгенологической картине. В основе патогенеза хронического воспаления лежит повреждение элементов бронхиального дерева вирусными агентами или наследственные заболевания (например, кистозный фиброз), при которых нарушен мукоцилиарный клиренс бронхиального тракта. Эти факторы являются основой для персистенции и пролонгации нахождения патогенов в респираторной системе. Большинство респираторных патогенов продуцируют экзотоксины, нарушающие функцию различных защитных механизмов — в первую очередь мукоцилиарный клиренс. Патогенез хронической респираторной инфекции связан с дефектом в механизме мукоцилиарного клиренса, селекцией и колонизацией патогенов в различных структурах бронхов, повреждением различными токсинами паренхимы легких [1, 6, 9]. Частая причина обострений ХОЗЛ — инфицирование дыхательных путей. Основными возбудителями, с которыми связывают обострение, являются Haemophilus influenzae (50%), затем Str. pneumoniae (14%) и Moraxella catarrhalis (17%). С меньшей частотой обнаруживаются грамотрицательные бактерии, Staphylococcus aureus, другие стрептококки или Mycoplasma pneumoniae. С недавнего времени при ХОЗЛ часто выявляют такие патогены, как Chlamydiа pneumoniae [1, 3, 6]. Правильный выбор антибиотиков и, следовательно, благоприятный исход заболевания определяют три фактора: микробный спектр возбудителей инфекций; чувствительность респираторных патогенов к антибиотику; распределение и проникновение антибиотика в мокроту, слизистую бронхов и бронхиальные железы, паренхиму легких; способность препарата накапливаться внутри клетки, что имеет значение для лечения инфекции, вызванной “внутриклеточными” патогенами (хламидии, легионеллы). При выборе антибактериальной терапии предпочтительнее использовать макролиды (КЛАЦИД). К ним чувствительны большинство пневмотропных и атипичных (хламидии, микоплазмы, легионеллы) возбудителей. Кроме того, доказано, что именно макролиды (КЛАЦИД), как фторхинолоны и цефалоспорины 2 и 3 поколений, обладают наиболее высоким уровнем специфической проницаемости в легкие и высоким тропизмом к бронхиальной слизи. КЛАЦИД назначается по 250 мг 2 раза в сутки в течение 5–10 дней. В большом открытом исследовании эффективность КЛАЦИДа доказана у 94,7% пациентов и была подтверждена 100% уничтожаемость наиболее распространенных изолированных патогенов: S. pneumoniae, Н. influenzae, S. aureus. Таким образом, КЛАЦИД является высокоэффективным средством антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей. Препарат обладает выгодным терапевтическим профилем, и его целесообразно применять как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами. Литература
Материал предоставлен компанией
“Sanofi-Syntelabo”,
© Провизор 1998–2022
|
Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
Как и чем лечить кашель?
Безрецептурные лекарства при сухом и влажном кашле Устойчивость микробов к антибиотикам →
Помогает ли одежда из шелка лечить экзему?
Что лучше развивает ребёнка — книжки с картинками или с текстом? О безопасности автокресел для детей в возрасте от 4 до 12 лет
Аллергический ринит
Забеременеть в 40 Лечение бесплодия. Обзор существующих вариантов Аденома простаты. Как и чем лечить ? |
||||||||||||||||||||||||
|