Логотип журнала "Провизор"








Еременко Р. Ф.

Лоратадин: фармакотерапевтические свойства и применение в медицине (обзор)

Государственный научный центр лекарственных средств,г. Харьков

ЛОРАТАДИН — один из представителей группы противогистаминных препаратов 2-го поколения, блокирующих Н1-рецепторы. Препараты этой группы уменьшают реакцию организма на гистамин, снимают вызываемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, уменьшают проницаемость капилляров, предупреждают развитие отека тканей, вызываемого гистамином, уменьшают гипотензивное действие гистамина, течение аллергических реакций. Под влиянием противогистаминных препаратов уменьшается токсичность гистамина [1–3].

Настоящий обзор посвящен анализу фармакологических свойств антагониста гистамина, воздействующего на Н1-рецепторы, в частности лоратадина.

Эффективность лекарственных средств, ингибирующих влияние гистамина на Н1-рецепторы, следовательно, активных в симптоматическом лечении различных аллергических расстройств, хорошо известна [5]. Однако нежелательные эффекты, связанные с применением классических антигистаминных препаратов, такие как седативное и антихолинергическое действия, могут ограничивать их клиническое использование. Эти побочные эффекты напрямую связаны с влиянием на центральную нервную систему (ЦНС), где антигистаминные препараты проявляют свое депрессивное и седативное действия [5, 13]. Считается, что эти нежелательные эффекты отмечаются вследствие того, что препараты проникают в ЦНС и взаимодействуют с нейрорецепторами, ассоциированными с успокоением [9].

Научные исследования в последние годы привели к открытию антигистаминных препаратов, по активности равных классическим антигистаминным средствам, но не проникающих через гематоэнцефалический барьер и таким образом обладающих меньшими седативными и антихолинергическими нежелательными побочными эффектами [5, 7].

Однако большинство применяемых в настоящее время антигистаминных средств требуют частых дозированных приемов или нескольких дней лечения для достижения максимальной эффективности.

Лоратадин представляет собой структурно новый сильный, антигистаминный препарат, длительно и быстродействующий, применяется один раз в день, свободен от клинически значимых проявлений седативных и других побочных эффектов со стороны ЦНС [6, 11]. Сильная антигистаминная активность орально применяемого лоратадина была установлена в опытах на морских свинках, где он защищал животных от смертельной дозы внутривенного гистамина. В этих опытах лоратадин был наиболее эффективен в ряду терфенадин, астемизол, прометазин и дефенгидрамин [10].

Опыты на морских свинках показали, что действие лоратадина наступает быстро. Ответ на введение в желудок дозы (0,5 мг/кг) проявляется в течение часа, что являлось наиболее ранней временной точкой в исследовании [4].

В опытах in vivo показано, что лоратадин является относительно специфическим блокатором Н1-гистаминовых рецепторов. Даже в большой множественной дозе, в которой препарат блокирует гистаминовый бронхоспазм, он не влияет или оказывает незначительное влияние при бронхиальной реакции на фактор активации тромбоцитов или метахолин [4, 7].

Результаты опытов с метахолином показывают, что в фармакологических дозах лоратадин не проявляет антихолинергической активности, которой обладают такие антигистаминные средства, как дифенгидразин, прометазин, меквитазин и хлорфенирамин. Кроме того, лоратадин не обладает высокой антисеротониновой активностью, присущей таким, например, антигистаминным препаратам, как ципрогептадин, меквитазин и хлорфенирамин [7, 9].

Антиаллергическая активность лоратадина была доказана в опытах in vivo по способности блокировать аллергическую бронхиальную анафилаксию морских свинок и крыс. У морских свинок лоратадин оказался в четыре раза более эффективным, чем терфенадин [12].

Лоратадин ингибирует высвобождение гистамина из клеток МС9 и клонированных мышиных тучных клеток. Аналогичные результаты получены при использовании стандартных препаратов перитонеальных тучных клеток крысы. [4].

Лоратадин не вызывает эффектов со стороны ЦНС, характерных для классических антигистаминных препаратов, что подтверждено большим числом опытов на животных [10, 13].

Считается, что Н1-гистаминовые рецепторы мозга связаны с контролем состояния бодрствования. Классические антигистаминные препараты, проникая через гематоэнцефалический барьер, вызывают седативный эффект вследствие блокады Н1-гистаминовых рецепторов мозга лоратадин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и таким образом обладает низкой способностью оказывать седативное действие [11].

Отсутствие влияния лоратадина на ЦНС было отмечено в лабораторных исследованиях, где оценивалось влияние лоратадина на функции центральной нервной системы человека [9].

Исследования показали, что лоратадин в дозе 10 мг один раз в день не влияет на координированную умственномоторную деятельность, свободен от седативного эффекта и таким образом удобен для пациентов, выполняющих квалифицированную работу, в том числе водителей [8].

Указанные исследования подтвердили, что лоратадин в дозе 10 мг один раз в день не оказывает заметного влияния на психомоторную деятельность, включая время реакции, внимание, моторную координацию, остроту зрения или просмотр таблицы. Проверка показала, что лоратадин не проявляет эффекта сонливости [12].

Противопоказаниями к применению лоратадина являются лактация и повышенная чувствительность к препарату. Препарат не потенцирует действие алкоголя [2, 3].

Назначают лоратадин внутрь в таблетках или в виде сиропа 1 раз в сутки. Курс лечения 10–15 дней [9, 11].

За рубежом на основе субстанции лоратадин выпускается препарат кларитин («Schering-Plough», США) в виде таблеток и сиропа [3,5].

Таким образом, анализ научной и информационно-справочной литературы о фармакологических свойствах и клинических аспектах применения ЛОРАТАДИНА позволяет сделать вывод о целесообразности разработки и выпуска соответствующего отечественного препарата.

В Украине АО «Киевмедпрепарат», разработка ГНЦЛС, уже выпускает аналог таблеток кларитина — таблетки «Лоратадин-КМП, 0,01», а также гели с активным веществом Лоратадин: «Лорадерм- КМП», гель и «Лоризан- КМП», гель назальный, используемые для лечения аллергических заболеваний в дерматологии и оториноларингологии.

Литература

  1. Голопихо Л. I. Лоратадин — новий антигiстамiнний препарат//Фармацевтичний журнал.— 1994.— № 1.— С. 101–102.
  2. Лекарственные препараты: Книга 3.— К.: МОРИОН Лтд, 1996.— 464 с.
  3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России.— М.: АстраФармСервис, 1998.— 1600 с.
  4. Bousquet S.//Antiallergic activiti of the H1-receptor antagonists loratadine and terfenadine assessed by nasal cyallenges. (Innternal Report). —Shering Corp.
  5. Davies R. J., Bagnal A. C., McCabe R. N., et. al. Antihistamines: topical vs oral administration//Clin. Exp. Allergy.— 1996.— V. 3.— P. 11–17.
  6. De Bartolo G., Palmieri G. C. Loratadine in histamine-related dermatoses (HRD)//Shveiz. med. Wochenschr.— 1991.—121. Suppl.— № 40.— C. 38.
  7. Dollery C. T., Davies D. S.//Sedative and anticholinergic effects of antigistamines. Doubl-blind comparison of loratadine, prometazine and placebo in normal subjects. (Itarnal Report) — Shering corp.
  8. Falliers C.S.//Efficacy and safety of 10 mg OD loratadine in patients with seasonal alltrgic rhinitis. Presented at the Eur. Acad. Allergolodgy and Clin. Immunol.— Budapest, 1986.— P. 94.
  9. Forck G. Loratadin as adjuvans during rush hyposensiti ration of been and wasp toxin allergies// Schweiz. med. Nochenechr.— 1991.— 121.— c. 64.
  10. Gambardella R.A. Comparison of the efficacy of azelastine nasal spray and loratadine tablets in the treatment of seasonal allergic rhinitis//J. Intern. Med. Research.— 1993.— Vol. 21.— P. 268–275.
  11. Panayiotopoulou K., Petraki M., Tapradzi P. Effect of loratadine syrip VS terfenadine in children with atopic dermatitis: single blind study//Schwiz. med. Wochenschr.— 1991.— 121.
  12. Schuller J. L., Cerio R., del Lourdes Chierira M., Gianetti. Single blind study of the efficacy and safety of loratadine syrup (5 and 10 mg OD) vs terfenadine suspension in chronic allergic skin disease patients six to twelwe years old.//Schweiz. med. Wochenschr.— 1991.— 121, Suppl. № 40.— S. 12.
  13. Simons Fer. Recent advances in H1- receptors antagonist treatment//J. Allergy Clin. Immunol— 1990.— Vol. 86.— P. 995–999.




© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика