Логотип журнала "Провизор"








О. В. Антоненко, Е. Я. Левитин,
Н. Е. Блажеевский, А. Ю. Волянский, Н. Н. Шульга

Поиск новых веществ, обладающих антимикробной активностью, среди замещенных производных пероксида бензоила

Украинская фармацевтическая академия,
Харьковский научно-исследовательский институт микробиологии и иммунологии им. И. И. Мечникова

Пероксид бензоила успешно применяется на протяжении многих лет для лечения угревой сыпи и язв нижних конечностей различной этиологии [8]. В последнее время в прессе появилось много сообщений об эффективности применения препаратов, содержащих пероксид бензоила, комбинации их с оральными и местными антибиотиками [1, 2, 7].

Последние 20 лет в индустриально развитых странах развивается производство препаратов пероксида бензоила и расширяется их ассортимент. По данным Интернет, около 50 наименований препарата производят свыше 20 фирм. В медицинской практике пероксид бензоила применяют в виде таких лекарственных форм как кремы, мази, гели, лосьоны, мыла с различной концентрацией действующего вещества. Так как побочными действиями пероксида бензоила могут быть аллергия и раздражение [7], различная концентрация действующего вещества в лекарственных формах: 2,5; 4; 5; 8; 10% — позволяет подобрать оптимальную для каждого больного дозу с учетом индивидуальной чувствительности кожи. Лосьоны и мази пероксида бензоила включены в Национальные Формуляры Великобритании и Соединенных Штатов Америки. В Украине зарегистрированы и разрешены к применению препараты «Окси 5», «Окси 10» фирмы «SmithKline Beecham», Великобритания и «Оксигель» фирмы «Elegant India», отечественных аналогов нет.

Поэтому представляет научный и практический интерес осуществить поиск новых соединений среди замещенных производных пероксида бензоила, которые наряду с антибактериальной активностью, присущей ему, были бы более стабильны. Перспективность поиска подтверждается данными литературы о повышении устойчивости пероксида бензоила при введении заместителей в орто- и пара- положение бензольного кольца [6]. А также о противомикробной активности биологически активных субстанций, молекулы которых содержат нитро- и галогензамещенные арильные радикалы [4].

С этой целью нами были синтезированы хлор-, нитро-, метильные производные пероксида бензоила, проведена сравнительная оценка противомикробной активности синтезированных соединений.

Замещенные производные пероксида бензоила получали реакцией ацилирования пероксида водорода в щелочной среде хлорангидридами соответствующих карбоновых кислот:

формула

Противомикробную активность синтезированных соединений изучали методом двукратных серийных разведений в жидкой и твердой питательных средах. Соединения растворяли в диметилформамиде, что обусловлено их физико-химическими свойствами. Для культивирования использовали бульон Хоттингера (pH 7,2–7,4). Микробная нагрузка на 1 мл питательной среды составляла 500000 микробных тел. Для культивирования грибов рода Candida использовали среду Сабуро с микробной нагрузкой 200000 микробных тел.

Результаты исследований противомикробной активности замещенных пероксидов бензоилов
№ п/п Замести-
тели
Противомикробная активность (мкг/мл)
Staphylococcus aureus ATCC 259223 Escherihia coli ATCC 25922 Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 Bacillis anthracoides ATCC 1312 Candida albicans ATCC 885-653
1 2 1 2 1 2 1 2 1 2
1. R = R1 = R2 = H 15,6 15,6 31,2 62,5 31,2 62,5 31,2 62,5 15,6 31,2
2. R = R2 = H,
R3 = CH3
15,6 15,6 62,5 125,0 125,0 125,0 62,5 62,5 7,8 15,6
3. R = R1 = Cl,
R2 = H
62,5 125,0 62,5 250,0 31,2 62,5 31,2 62,5 31,2 31,2
4. R = Cl,
R1 = NO2,
R2 = H
31,2 62,5 31,2 62,5 62,5 125,0 31,2 125,0 15,6 31,2
5. R = Cl,
R1 = H,
R2 = N02
15,6 62,5 62,5 125,0 62,5 125,0 31,2 62,5 15,6 31,2

 

Примечание:

1. Минимальная бактериостатическая концентрация.

2. Минимальная бактерицидная концентрация.

Как видно из результатов исследований, все синтезированные соединения проявляют противомикробную активность относительно выбранного набора микроорганизмов. Замещенные производные пероксида бензоила (соединения 2–5) по своей противомикробной активности не уступают пероксиду бензоила (соединение 1), который был выбран как препарат сравнения. В то же время в отношении Сandida albicans соединение 2 в два раза активнее пероксида бензоила.

Выводы

  1. Синтезированные замещенные производные пероксида бензоила проявили значительную противомикробную активность.
  2. Пероксид n-метилбензоила перспективен для дальнейшего изучения с целью создания нового противогрибкового препарата.

Литература

  1. Иппен Х., Шмидт Г. Заболевания и повреждения кожи.— «Провизор».— № 17.— 1997.— с. 34–38.
  2. Коляденко В. Г., Усенко Г. Д. Отчет по применению препаратов Окси 5 и Окси 10.— Там же.— № 12.— 1998.— С. 29.
  3. Матеріали наукової сесії. Відділення хімії НАН України, присвячені 80-річчю НАН України.— Харків: Основа, 1998.— с. 221–224.
  4. Плетнев М. Ю. Косметико-гигиенические моющие средства. — М.: Химия, 1990.— с. 168–179.
  5. Рахимов А. И. Химия и технология органических перекисных соединений.— М.: Химия, 1979.— 389 с.
  6. Сайкс П. Механизмы реакций в органической химии.— М.: Химия, 1977.— 318 с.
  7. Хабиб О. Клиническая фармакология и лечение угревой сыпи.— «Провизор».— № 17.— 1998.— с. 37–38.
  8. Vidal 1997. Лекарственные препараты в России.— Москва: Астра Фарм Сервис.— с. 24.




© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика