Логотип журнала "Провизор"








И. М. Рыженко

Скрининговые исследования производных фенилалкиламинов на миометрии крыс и мышей
(сравнительный анализ)

Украинская фармацевтическая академия, г. Харьков

Скрининговые исследования фармакологически активных веществ продолжают оставаться одним из важных этапов на пути создания новых лекарственных препаратов. При прогнозировании фармакологической активности большое значение приобретает выбор такого объекта скрининга, с помощью которого можно получить максимум достоверной информации. До настоящего времени в практике проведения первичных испытаний химических соединений на токолитическую активность используют чаще всего миометрий белых крыс, реже — крольчих и морских свинок [1].

Поиск потенциальных токолитиков впервые осуществлен нами в параллельных исследованиях с применением матки беременных крыс и беременных мышей (поздние сроки беременности). При этом установлено, что миометрий мышей более устойчив к гипоксии и быстро адаптируется к новым условиям функционирования. На гистерограммах при регистрации в изометрических условиях сократительной активности изолированного рога миометрия мышей маточные контракции у последних в отличие от крыс характеризовались меньшей величиной амплитуды и периодичностью сокращений. В остальном, как и у крыс, четко прослеживались фазы процесса сокращения—расслабления гладкой мускулатуры матки и интервал между периодическими сокращениями.

Фармакологическому скринингу подвергнуты 18 производных фенилалкиламинов, которые по химической структуре составляют наиболее многочисленную группу b2-адреномиметиков-арилалкиламинов [2].

Токолитические свойства изучаемых веществ исследовали в концентрации 1х10-5–1х10-9М. Основанием явились данные литературы о высокой утеролитической активности таких агонистов b2-адренорецепторов, как партусистен, сальбутамол, ритодрин [3, 4].

Установлено, что среди производных фенилалкиламинов, наряду с веществами, проявляющими утеродепримирующие свойства — 11 (61,1%), имелись соединения, у которых они отсутствовали — 7 (38,9%).

Токолитическая активность производных фенилалкиламинов при исследовании на матке различных видов животных
№ п/п Шифр соединения Токолитическая активность, ЕС50, М
крысы мыши
1 1-89 3,4 х 10-8 6,1 х 10-8
2 18-89 6,5 х 10-8 1,2 х 10-7
3 1-90 2,9 х 10-7 5,8 х 10-7
4 3-89 3,3 х 10-7 6,1 х 10-7
5 6-89 6,9 х 10-7 1,2 х 10-6
6 16-92 5,1 х 10-7 9,4 х 10-7
7 4-89 1,1 х 10-6 2,4 х 10-6
8 2-89 1,5 х 10-6 3,2 х 10-6
9 8-90 1,2 х 10-5 2,3 х 10-5
10 6-93 1,5 х 10-5 2,9 х 10-5
11 23-90 1,2 х 10-5 2,1 х 10-5
12 23-89 - -
13 37-92 - -
14 2-91 - -
15 44-91 - -
16 19-91 - -
17 50-91 - -
18 9-91 - -

По степени выраженности токолитической активности указанные соединения в обеих группах распределялись одинаково и включали наиболее высокоэффективные (10-8 М) — 2 (18,1%), высокоэффективные (10-7–10-6 М) — 6 (54,6%) и остальные 3 (27,3%) относились к группе веществ с умеренным релаксирующим действием (10-5 М).

В то же время проведение параллельных опытов показало, что в 86% выявлена разница в показателях токолитической активности (ЕС50) для крыс и мышей, которая составляла 1,4–2,3 раза. Статистическая достоверность полученных результатов позволяет сделать заключение о меньшей чувствительности миометрия мышей к действию изучаемых веществ, что, по-видимому, объясняется некоторой разницей в количественном и качественном составе рецепторов матки этих видов животных.

Таким образом, при поиске новых веществ с утеролитическими свойствами, наряду с традиционным использованием отрезков рогов матки крыс, можно широко применять беременную матку мышей. Использование нового биологического материала, который обеспечивает получение максимальной и достоверной информации, с одной стороны, позволяет расширить методическую базу работы с изолированными органами, а с другой— положительно решить вопрос о рентабельности проведения скрининговых исследований, касающихся поиска веществ с токолитической активностью.





© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика