Логотип журнала "Провизор"








Т. В. Крутских, В. И. Чуешов,
И. А. Зупанец, Д. В. Рыбачук

Разработка состава и технологии гранул на основе природного цеолита

Украинская фармацевтическая академия

Статья посвящена поиску новых эффективных лекарственных средств для лечения язвенной болезни желудочно-кишечного тракта. Приведены данные по определению противоязвенной активности Закарпатского природного цеолита и гранул на его основе.

Одна из главных задач технологии получения высококачественных лекарств заключается в поиске и выборе таких вспомогательных веществ, которые наряду с обеспечением лекарствам необходимых технологических свойств оказывали бы существенное влияние на активность препарата, то есть не были бы пассивными наполнителями, а составляли неотъемлемую часть лекарств, которая обусловливает терапевтический эффект [2].

Исходя из этого, а также учитывая физико-химические и фармакологические свойства, нами выбраны в качестве вспомогательных веществ пектин яблочный и крахмал картофельный, который широко используется в технологии изготовления твердых лекарственных форм [6].

Таким образом, мы изготовили ряд образцов гранул на основе цеолита с различным содержанием пектина яблочного и крахмала картофельного (5, 10, 15, 20, 25, 30, 35%) (табл. 1).

Таблица 1. Состав гранул с различным содержанием вспомогательных веществ
Состав Образец, №
1 2 3 4 5 6 7
Природный цеолит, % 95 90 85 80 75 70 65
Пектин яблочный, % 5 10 15 20 25 30 35
Природный цеолит, % 1a 2a За 4a 5a 6a 7a
95 90 85 80 75 70 65
Kрахмал картофельный, % 5 10 15 20 25 30 35

Критериями оценки полученных гранул были: внешний вид, прочность на истирание и распадаемость. Полученные результаты приведены в табл. 2.

Таблица 2. Технологические характеристики различных составов гранул
Образец, № Внешний вид Прочность на истирание, % Распадаемость, мин.
1 Гранулы не формуются - -
2 Гранулы не формуются - -
3
4
Гранулы круглые, серо-зеленого цвета, при надавливании рассыпаются 78 ± 2
89 ± 1
До 1
До 1
5
6
7
Гранулы круглые, серо-зеленого цвета, при надавливании не рассыпаются 98,5 ± 2
98 ± 1
98 ± 1
До З
До 5
До 5
1a
2a
Гранулы не формуются
Гранулы не формуются
- -
За
4a
Гранулы круглые, серо-зеленого цвета, при надавливании рассыпаются 75 ± 2
85 ± 2
До 1
До 1
5a
6a
7a
Гранулы круглые, серо-зеленого цвета, при надавливании не рассыпаются 96 ± 2
98 ± 1
99 ± 1
До 5
До 10
До 10

В результате проведенных исследований мы получили данные, что некоторые образцы (1–5) обоих составов гранул не характеризуются достаточной прочностью вследствие недостатка вещества, которое бы склеивало цеолит.

Для дальнейшего изучения были выбраны гранулы составов № 6 и № 6а, так как они отвечают требованиям [3]. Гранулы составов № 7 и № 7а тоже отвечают требованиям [3]. Однако с экономической точки зрения дальнейшее их изучение считаем нецелесообразным.

Далее, наряду с проведением технологических исследований вместе с кафедрой клинической фармации на модели алкогольно-преднизолоновой деструкции желудка изучалась противоязвенная активность и рассчитывался язвенный индекс гранул составов № 6 и № 6а (табл. 3) [1, 7].

Таблица 3. Влияние цеолита и гранул на его основе на язвенные поражения желудочно-кишечного тракта у крыс
№ п/п Условия опыта Доза, мг/кг Число животных с язвами Язвенный индекс
1 Kонтроль Ќ 100 32,33 ± 0,02
2 Цеолит 200 50 6,92 ± 0,02
3 Цеолит 500 71 8,26 ± 0,04
4 Гранулы (№ 6) 200 48 6,04 ± 0,03
5 Гранулы (№ 6) 500 67 7,12 ± 0,03
6 Гранулы (№ 6а) 200 52 6,98 ± 0,02
7 Гранулы (№ 6а) 500 72 8,29 ± 0,02

Исходя из приведенных данных, можно сделать вывод, что при введении пектина противоязвенная активность цеолита незначительно возросла. Под влиянием цеолита значение язвенного индекса снижается в 4-5 раз по сравнению с контролем, а под влиянием гранул образца № 6 — в 5–5,5 раз. При введении крахмала противоязвенная активность цеолита наоборот незначительно уменьшилась.

Таким образом, наиболее оптимальным нами был признан образец № 6, который в своем составе имеет 30% пектина яблочного и 70% природного цеолита марки «А» [4].

Однако, анализируя данные, нельзя сказать, что полученные гранулы по своей активности проявляют высокую противоязвенную активность. Поэтому для усиления противоязвенной активности препарата с учетом физико-химических и фармакологических свойств цеолита ввели в состав гранул метилурацил [5]. Для этого изготовили ряд образцов с различной концентрацией метилурацила (табл. 4).

Таблица 4. Состав гранул с различным содержанием метилурацила
Состав Образец, №
8 9 10 11 12 13
Природный цеолит, % 69,9 69,5 69,0 68,5 68,0 65,0
Метилурацил, % 0,1 0,5 1,0 1,5 2,0 5,0
Пектин яблочный, % 30,0 30,0 30,0 30,0 30,0 30,0

В дальнейшем проводили исследования противоязвенной активности разработанных гранул. Результаты эксперимента приведены в табл. 5.

Таблица 5. Определение противоязвенной активности природного цеолита и гранул на его основе
№ п/п Условия опыта Доза, мг/кг Число животных с язвами Язвенный индекс
1 Kонтроль - 100 32,33 ± 0,02
2 Цеолит 200 50 6,92 ± 0,02
3 Гранулы (состав № 8) 200 50 6,89 ± 0,04
4 Гранулы (состав № 9) 200 48 5,12 ± 0,03
5 Гранулы (состав № 10) 200 43 1,85 ± 0,01
6 Гранулы (состав № 11) 200 45 3,24 ± 0,02
7 Гранулы (состав № 12) 200 45 3,86 ± 0,02
8 Гранулы (состав № 13) 200 46 4,34 ± 0,02

Таким образом, наибольшую противоязвенную активность имеют гранулы состава № 10, которые способствуют снижению язвенного индекса в 17,5 раз по сравнению с контрольным значением. Противоязвенная активность этих гранул в 4 раза превышает активность самого цеолита, что свидетельствует о рациональности введения в состав гранул пектина яблочного и метилурацила.

Выводы

Нами проведено изучение влияния вспомогательных веществ на качество разработанных гранул и противоязвенную активность цеолита. Предложен состав гранул на основе природного цеолита с противоязвенной активностью под условным названием «Грацемет».

Литература

  1. Алиев А. Д. Влияние преднизолона на развитие экспериментальных язв желудка у крыс//Матер. выезд., научн. сес.: Азерб. гос. ин-т усоверш. врачей.— Махачкала, 1973.— С. 19–20.
  2. Глина як лікувальний засіб/І. С. Чекман, В. І. Овруцький, В. М. Шумейко та ін./Фармац. журн.— 1991.— № 1.— С. 22–25.
  3. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье/МЗ СССР. 11-е изд., доп.— М.: Медицина, 1989.— 400 с.
  4. Дисперсные минералы Закарпатья и научно-технический прогресс/Галла В. Ю., Гожик Н. Ф., Ершов Б. М.— Ужгород, 1988.— 316 с.
  5. Радбиль О. С. Фармакотерапия в гастроэнтерологии: Справочник.— М.: Медицина, 1991.— 416 с.
  6. Kohnova Z. Pouzitic pektin vo farmacii a medicine//Cs.Farm.— 1987.— Roc. 26.— S. 316–322.
  7. Porro G., Parente F. Long term treatment of duodenal ulcer//Drugs.— 1991.— Vol. 41.— P. 38–51.




© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика