Логотип журнала "Провизор"








Л. Н. Малоштан, д. б. н., профессор,
Е. А. Ступакова, аспирант,
В. С. Кисличенко, к. ф. н., доцент

Изучение противоязвенной активности рифлана

Украинская фармацевтическая академия, г. Харьков

Группа воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта наряду с заболеваниями сердечно-сосудистой системы является одной из наиболее распространенных среди населения. В этом ряду патологий язвенные патологии различных отделов ЖКТ наиболее тяжелые и представляют сложность для фармакологической коррекции.

Особый интерес представляют патологии кишечника, а именно неспецифические язвенные колиты, этиология и патогенез которых окончательно не выяснены. В основном при лечении различных форм неспецифических язвенных колитов (проктиты, сигмоидиты и т. д.) применяют антибиотики и сульфаниламидные препараты, которые зачастую поражают сапрофитную флору, вызывая тем самым дисбактериоз [1].

Современная медицина все больше внимания обращает на лекарственные средства, которые обладают малой токсичностью и могут длительно применяться без существенных побочных явлений. Поэтому актуален поиск и создание фитопрепаратов при данной патологии.

На кафедре фармакогнозии УкрФА доц. Кисличенко В. С. и асс. Криворучко Е. В. был разработан фитопрепарат рифлан, представляющий собой 40% настойку из листьев смородины черной.

Одним из основных действующих веществ смородины черной являются полифенольные соединения, которые оказывают местное влияние на слизистую оболочку пищеварительного тракта и общее резорбтивное действие на его моторику, секреторную и всасывающую функции [2]. На слизистую оболочку разных отделов пищеварительного тракта полифенолы оказывают вяжущее и противовоспалительное действие, сходное с дубильным эффектом. Это уменьшает раздражение слизистой и благоприятствует ликвидации поверхностных эрозий, изъязвлений [3].

Целью наших исследований является изучение влияния данного препарата на экспериментальный неспецифический язвенный колит у лабораторных животных.

Экспериментальный колит с язвенными поражениями слизистой оболочки кишки вызывали уксусной кислотой по методу Fitzpatryck и соавт. [4]. Данный метод по гистоморфологическим и биохимическим показателям соответствует заболеванию у человека. Кроме того, положительными сторонами модели являются простота и высокая воспроизводимость. Исследования проводили на беспородных белых крысах обоего пола массой 250–350 г. Экспериментальных животных держали на голоде со свободным доступом к воде на протяжении 48 часов. Затем крыс наркотизировали, вводя внутрибрюшинно барбамил в дозе 100 мг/кг, и проводили лапаротомию. В просвет толстой кишки вводили 0,5 мл уксусной кислоты. По окончании эксперимента животных декапитировали.

Состояние слизистой оболочки изучали на сегменте толстой кишки. Степень повреждения оценивали по шкале, предложенной авторами модели [4]. Также измеряли площадь язв (мм2). В процессе эксперимента изучали гематологические показатели крови: количество гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов и лейкоцитарную формулу [5].

По окончании исследования сегменты толстой кишки подвергали гистологическому исследованию. Для изучения материал готовили по общепринятым методикам. Среды окрашивали гематоксилином и эозином [6].

Рифлан вводили перорально в дозе 1мл/кг. В качестве препаратов сравнения были выбраны салазопиридазин в дозе 120 мг/кг и гастровитол в дозе 1 мл/кг. Контролем служили животные с экспериментальной патологией без лечения.

Фитотерапию проводили в течение 9 дней. Патология, вызванная уксусной кислотой, характеризуется развитием выраженных деструктивных изменений слизистой оболочки толстой кишки с отеком, гиперемией и кровоизлияниями.

Тяжесть патологии подтверждается изменениями со стороны крови: достоверно увеличивается количество лейкоцитов и моноцитов и уменьшается количество эритроцитов в сравнении с исходными данными, что характерно для неспецифического язвенного колита [7].

В результате проведенных исследований (таблица 1) было выявлено, что у животных, получавших рифлан, площадь язв уменьшалась в 3,39 раз в сравнении с нелечеными животными — степень повреждения слизистой оболочки уменьшалась в 2,54 раза.

Таблица 1.
Группа Доза n Поражения слизистой оболочки, баллы Площадь язв, мм2
Kонтроль (нелеченая патология) 6 5,50 ± 0,25 145,04 ± 34,53
Рифлан 1 мл/кг 6 2,17 ± 0,33* 42,77 ± 5,05*
Гастровитол 1 мл/кг 6 3,33 ± 0,12* 65,10 ± 21,03*
Салазопиридазин 120 мг/кг 6 3,50 ± 0,04* 61,66 ± 24,16*

* — отклонение достоверно по сравнению с контролем (Р < 0,05)

Лечение препаратами сравнения показало, что гастровитол уменьшал площадь язв в 2,23 раза, салазопиридазин — в 2,35 раза в сравнении с нелеченой патологией, а по способности улучшать состояние слизистой оболочки толстой кишки превосходил контрольную группу в 1,65 и в 1,57 раз соответственно.

Сравнивая активность гастровитола и салазопиридазина с рифланом, можно сказать, что препарат рифлан в дозе 1 мл/кг усиливал скорость регенеративных процессов в толстой кишке в 1,5 раза.

Следовательно, рифлан проявляет более выраженные противовоспалительные свойства на данной модели патологии в сравнении с эталонными препаратами. Наши данные подтверждаются показателями периферической крови, которые регистрировали в течение эксперимента (таблица 2), где было достоверно зафиксировано уменьшение количества лейкоцитов, моноцитов в сравнении с контрольными животными.

Таблица 2.
Группа Доза n Гемоглобин Эритроциты Лейкоциты Нейтрофилы Моноциты Эозинофилы Лимфоциты
Палочко-
ядерные
Сегменто-
ядерные
Интакт 6 133,32 ± 5,41 5,82 ± 0,23 13,77 ± 1,71 5,20 ± 0,53 9,29 ± 0,58 1,51 ± 0,41 2,00 ± 0,58 82,00 ± 1,43
Kонтроль (нелеченые) 6 128,8 ± 3,98 4,96 ± 0,29* 19,03 ± 2,42* 4,48 ± 0,67 8,42 ± 0,47 4,60 ± 0,61* 0,82 ± 0,51 81,68 ± 1,11
Рифлан 1 мл/кг 6 138,2 ± 4,83 5,68 ± 0,17** 13,95 ± 1,34** 5,14 ± 0,49 8,67 ± 0,53 1,43 ± 0,43** 2,00 ± 0,56 82,76 ± 1,02
Гастровитол 1 мл/кг 6 136,43 ± 3,87 5,51 ± 0,24** 14,08 ± 2,11** 4,96 ± 0,50 8,77 ± 0,49 1,33 ± 0,48** 1,83 ± 0,65 83,11 ± 1,05
Салазо-
пиридазин
120 мг/кг 6 131,53 ± 4,90 5,79 ± 0,12** 13,87 ± 1,98** 4,75 ± 0,44 8,43 ± 0,62 1,16 ± 0,40** 1,58 ± 0,46 84,08 ± 1,56

* — отклонение достоверно по сравнению с исходными данными (P < 0,05);
** — отклонение достоверно по сравнению с контролем (P < 0,05).

Анализ патоморфологических изменений в слизистой оболочке толстого кишечника крыс свидетельствует о том, что у всех животных контрольной группы имеются некротические процессы разной степени выраженности. Некроз затрагивает все слои слизистой оболочки. Подслизистая основа приобретает характер грануляционной ткани. Отдельные участки ее эпителизируются в виде однослойного цилиндрического эпителия. Сами клетки резко уменьшены по высоте, полиморфны по форме, теряют полярность, отсутствует каемка. Наблюдается преобладание лимфоидных клеток. Явления отека слизистой оболочки выражены очагово и умеренно. Кровеносные сосуды расширены, гиперемичны. Воспалительный инфильтрат частично охватывает мышечный слой.

Лечебный эффект рифлана значительно снижает некротические очаги, воспалительную реакцию слизистой. Эпителиальные клетки заметно увеличены в размерах, однотипны по форме, в них более отчетлива полярность. Меньше выражены пролиферативные процессы. Крипты более глубокие по длине, бокаловидные клетки выражены.

Гастровитол также снижает интенсивность некротических явлений. Состояние слизистой очень вариабельно — клетки от уплощенных до высоко призматических. В целом выраженность пролиферативных процессов в эпителии значительно меньше, чем у контроля.

Салазопиридазин, как и гастровитол, снижает некротические явления в слизистой оболочке. Пролиферативные процессы в эпителии выражены значительно меньше, содержание бокаловидных клеток больше в сравнении с нелеченым контролем.

Выводы

  1. Рифлан проявляет противоязвенную активность на модели неспецифического язвенного колита, вызванного уксусной кислотой.
  2. Рифлан превосходит по активности препараты сравнения — гастровитол и салазопиридазин.
  3. На основе патоморфологических исследований можно заключить, что рифлан обладает выраженными регенеративными свойствами, ускоряя процессы эпителизации слизистой.

Литература

  1. Машковский М. Д. Лекарственные средства: в 2-х частях.— М.: Медицина, 1994.— 688 с.
  2. Барабой В. А. Биологическое действие растительных фенольных соединений.— Киев: Наукова думка, 1976.— 259 с.
  3. Березовская Н. Н. Фенольные соединения и их биологические функции.— М.: Наука, 1968.— С. 365–369.
  4. Antiinflammatory effects of variosus drugs on acetic acid induced colitis in the raty / Fitzpatric L. R., Bostuick G. S., Renzetti M., Pendleton R.G. and Decktor D. L//Agents and Actions.— 1990.— V. 30.— № 3–4.
  5. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник/Под ред. В. В. Меньшикова.— М.: Медицина, 1987.— 368 с.
  6. Автандилов Г. Г. Введение в количественную патологическую морфологию.— М.: Медицина, 1980.— С. 216.
  7. Чунаева В. И. Некоторые биохимические показатели крови при экспериментальном язвенном колите//Сб. науч. трудов.— 1970.— С. 123–128.




© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика