Логотип журнала "Провизор"








Александр Листопад

Пероральные гипогликемические препараты

журнал “Провизор”

Сахарный диабет (СД) является, как известно, заболеванием эндокринной системы, характеризующимся нарушением всех видов обмена веществ, и в первую очередь углеводного [1].

СД можно с полной уверенностью назвать не только метаболическим, но и сосудистым заболеванием [4]. Оно возникает вследствие абсолютной или относительной инсулиновой недостаточности, а также из-за нарушения чувствительности клеток и тканей организма к инсулину. Поэтому различают две основные формы СД — инсулинзависимую (I тип СД) и инсулиннезависимую (II тип СД) [1]. Медикаментозное лечение больных в первую очередь зависит от типа СД, т. е. инсулин используется при инсулинзависимом СД и до 30% в случаях с инсулиннезависимой формой заболевания у пациентов, чтобы контролировать свое состояние [7].

При СД II типа в качестве специальной терапии применяются антидиабетические (гипогликемические) пероральные препараты.

На данный момент существенно изменилась картина заболеваемости и смертности от этой патологии. Улучшение контроля диабета — вначале инсулином, а позднее пероральными сахароснижающими препаратами привели к увеличению продолжительности больных СД [4]. Поэтому одним из основных требований к терапии больных является комплексность лечения, и в первую очередь — сосудистых осложнений заболевания. Известно, что при диабете отмечаются такие гемобиологические аномалии, как повышение адгезии и агрегации тромбоцитов, дисбаланс простагландинов (увеличение TkA2 и уменьшение ПКJ2-тромбоксана А2 и простациклина), повышение активности свободных радикалов, снижение сосудистого пристеночного фибринолиза [4]. Это приводит к неизбежному возникновению диабетических микро- и макроангиопатий, клиническим проявлением которых является: диабетическая ретинопатия, нефропатия, ангиопатия стоп [7, 8]. При этом лечение больных СД является не только важной медицинской , но и социально-экономической проблемой.

Во-первых, стоимость лечения больных СД относительно других групп больных сравнительно велика. Это объясняется, с одной стороны, ценой самого инсулина (от 2,70 долларов в странах Ближнего Востока и Юго-Восточной Азии до 22 долларов в США и других развитых странах), а также стоимостью шприцев и необходимого для наблюдения за уровнем глюкозы в крови оборудования [7]. С другой — стоимостью лечения осложнений при СД, которые существенно снижают качество жизни пациента, а в определенных случаях могут вызвать летальный исход. Во-вторых, системность поражения организма и хроническое протекание заболевания требует наличие сети специализированных клиник и амбулаторий с высокопрофессиональными специалистами, а также развития инфраструктуры консультативных центров, кабинетов и т. д.

В-третьих — по прогнозам ВОЗ число лиц, страдающих СД, к 2010 году удвоится и достигнет 240 млн [5]. Поэтому эффективное лечение больных диабетом является точкой приложения усилий как государственных социальных и медицинских структур, так и крупных фармацевтических компаний. Остановимся на характеристике современного арсенала противодиабетических пероральных препаратов.

Инсулиннезависимый СД, составляющий около 75–90% от всех случаев заболеваемости СД, характеризуется, как указывалось, инсулинорезистентностью и инсулиновой недостаточностью, обусловливающими развитие гипергликемии [1, 5]. С целью коррекции метаболических дисфункций и профилактики осложнений большинство больных вынуждено, наряду с диетой, использовать пероральные гипогликемические препараты. Традиционно они классифицируются по химической природе (схема № 1).

Схема 1
Схема 1. Современные пероральные антидиабетические средства

В специальной литературе встречаются систематизации по механизму действия гипогликемического средства, и с учетом перспектив их поиска:

средства, способствующие адсорбции углеводов (бигуаниды, псевдотетраполисахариды, моносахариды);
инсулиновые секретогены (производные сульфаниламидов);
средства, усиливающие действие инсулина (перспективная группа);
средства, имеющие инсулиноподобное действие (перспективная группа);
вещества, усиливающие периферический метаболизм глюкозы (перспективная группа) [5].

По классификационной системе АТС, рассматриваемые препараты систематизируются таким образом:

А — средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм (1 уровень классификации — основная анатомическая группа)
А10 — антидиабетические препараты (2 уровень — основная терапевтическая группа)
А10В — пероральные гипогликемизирующие препараты (3 уровень — терапевтическая/фармакологическая подгруппа)

4 уровень — химическая/терапевтическая/фармакологическая подгруппа:
— А10В А — бигуаниды
— А10В В — производные сульфонилмочевины
— А10В F — ингибиторы a-глюкозидазы
— А10В X — прочие препараты, применяемые при сахарном диабете
— А10X А — ингибиторы альдоредуктазы.

В клинической практике наибольшее распространение получили препараты не основе сульфонилмочевины и бигуанидов. Они отвечают основным требованиям противодиабетической терапии, т. е. обеспечивают длительный метаболический контроль и обладают специфической активностью в отношении гемобиологических аномалий диабета [3, 4, 6, 13].

Бигуаниды используются с 1957 года и эффективны при лечении 10% больных СД II типа, страдающих ожирением [1, 5]. Известно, что они эффективны только при наличии в организме инсулина и не влияют на секрецию последнего b-клетками поджелудочной железы. В механизме их действия особое место занимают уменьшение всасывания глюкозы в кишечнике, стимулирование гликолиза и угнетение глюконеогенеза, нормализация липидного обмена, потенцирование действия инсулина, повышение проницаемости клеточных мембран для глюкозы [6]. В настоящее время синтезированы бигуаниды пролонгированного действия (ретарды), оказывающие сахароснижающий эффект на протяжении 14–16 часов, поэтому их принимают 2 раза в день после завтрака и ужина [1].

Препараты — производные сульфаниламидов применяют, по оценке специалистов, около 30–40% больных сахарным диабетом [5]. Первоначально их гипогликемическое действие было выявлено в качестве побочного действия при исследовании антибактериальных средств. Первым гипогликемическим препаратом, лишенным бактериостатического действия, был толбутамид, предложенный фирмой “Hoechst” в 1955 году [5]. Сегодня существует два поколения препаратов этой группы. Механизм их действия заключается в стимуляции секреции инсулина b-клетками поджелудочной железы. Несмотря на тот факт, что данные препараты используются в клинической диабетологии более 40 лет, рецепторный механизм их действия установлен сравнительно недавно и требует более специального рассмотрения [5]. При этом препараты II поколения имеют больше сродство к соответствующим рецепторам по сравнению с препаратами I поколения. Поэтому единичная доза (1 таблетка) препаратов II поколения меньше, а длительность сахароснижающего действия больше, чем у препаратов I поколения. Большинство препаратов, производных сульфонилмочевины I поколения, действуют на протяжении 10–12 часов, поэтому их принимают 2–3 раза в день, сахароснижающий эффект препаратов II поколения продолжается от 12–14 до 24 часов, следовательно, их применяют преимущественно 2 раза в день и только в редких случаях 1 раз в сутки [1, 12]. Конечно, дозировка и режим применения устанавливается врачом строго индивидуально в зависимости от уровня гликемии натощак, постпрандиальной гликемии, общего состояния больного, характера имеющихся осложнений и т. д. [12]. Противопоказанием к применению большинства пероральный антидиабетических препаратов являются беременность, лактация, заболевания почек, печени, кроветворной системы [1, 12].

Разработкой и выпуском гипогликемических препаратов занимаются ведущие фармацевтические компании мира, некоторые из которых представлены в таблице 1.

Таблица № 1. Ассортимент современных импортных пероральных гипогликемических препаратов
№ п/п Наименование Фирма-производитель
Акарбоза (Acarbosum)
1 Глюкобай таб. 0,05 г № 10, 20, 30, 50, 100; 0,1 г № 10; 20; 30; 50; 100 Bayer
Буформин (Buformin)
2 Адебит таб. 0,05 г № 40 Chinoin
3 Силубин ретард др 0,1 г № 60 Grunenthal
Глибенкламид (Glibenclamidum)
4 Антибет таб. 2,5 мг № 100 фл Rusan Pharma
5 Апо-Глибурид таб 2,5 мг; 5 мг Apotex
6 Бетаназ табл. 5 мг № 10; 100 Cadila Healthcare
7 Ген-Глиб табл. 2,5 мг № 10; 30 100; 1000; 5000; табл. 5 мг № 10; 30 № 100; 1000; 5000 Genpharm
8 Гилемал табл. 5 мг № 30 Chinoin
9 Глибамид табл. 5 мг № 30; 1000 CTS
10 Глибен табл. 5 мг № 20; 30 Eipico
11 Глибенкламид AWD табл. 5 мг № 120 AWD
12 Глибенкламид табл. 3,5 мг, 5 мг № 120 Weimer Pharma
13 Глибенкламид-Риво табл. 5 мг № 30; 60; 100; 120 Rivopham
14 Глибенкламид табл. 5 мг № 120 Asta Medica
15 Глибенкламид-Teva табл. 5 мг Teva
16 Глибил табл. 5 мг № 30 Al-Hikma
17 Глитизол табл. 5 мг № 40 Remedica Minnex
18 Глюкобене табл. 1,75 мг № 30; 120; 3,5 мг № 30; 120 Lugwig Merckle
19 Глюкоред табл. 5 мг Sun Pharmaceutical
20 Даонил табл. 5 мг № 50 фл. Hoechst
21 Диаб-контроль табл. 5 мг № 50; 120 Promed Exports
22 Дианти табл. 2,5 мг; 5 мг Menon Pharma
23 Манил табл. 5 мг № 40; 400 Elegant India
24 Манинил табл. 1,75 мг; 3,5 мг; 5 мг № 120 Berlin-Chemie
25 Ново-глибурид табл. 2,5 мг; 5 мг Novopharm
26 Эуглюкон табл. 5 мг Pliva
Гликлазид (Gliclazidum)
27 Гликлазид табл. 80 мг № 60 Rivopharm
28 Глиорал табл. 0,08 г № 30 Panacea Biotec
29 Глиорал табл. 80 мг № 30; 60 ICN Galenica
30 Диабрезид табл. 80 мг № 40 Molteni farm.
31 Диабест табл. 80 мг № 20; 60 Promed Exports
32 Диабетон табл. 0,08 г № 60 Servier
33 Медоклазид табл. 0,08 Medochemie
34 Предиан табл. 0,08 г № 60 Zorka Pharma
Глимепирид (Glimepiride)
35 Aмарил табл. 1, 2, 3, 6 мг № 30 Hoechst
Глипизид (Glipizidum)
36 Антидиаб табл. 5 мг KRKA
37 Глибенез табл. 5 мг Pfizer
38 Глипизид табл. 5 мг № 100; 500; 10 мл № 100; 500 Mylan pharmaceutical
39 Глюкотрол табл. 5 мг, 10 мг Pfizer
40 Минидиаб табл. 5 мг № 30 Lechiva
41 Минидиаб табл. 5 мг № 30 Pharm. & Upjohn
Гликвидон (Gligvidonum)
42 Глюренорм табл. 0,03 г № 60; 120 Boehringer Ing.
Kарбутамид (Carbutamide)
43 Букарбан табл. 0,5 г № 50 Chinoin
44 Оранил табл. 0,5 г Berlin-Chemie
Метформин (Metforminum)
45 Гликон табл. 500 мг № 100; 500 ICN Canada
46 Глюкофаг ретард 0,85 г; 0,5 г Lipha
47 Метфорал 500 табл. п/о 0,5 г Menarini
49 Метфорал 850 табл. п/о 0,85 г Menarini
50 Метформин табл. 0,5 г № 30 Polfa Kutno
51 Сиофор табл. 0,5 г № 30; 60; 120; 0,85 г № 30; 60; 120 Berlin-Chemie
Толбутамид (Tolbutamide)
52 Орабет табл. 0,5 г Berlin-Chemie
53 Дирастан табл. 0,25 г № 50; 0,5 г № 50 Slovakofarma
Толазамид (Tolazamide)
54 Толиназе табл. 0,25 г Pharm. & Upjohn
Хлорпропамид (Chlorpropamide)
55 Апо-хлорпропамид табл. 0,1 г; 0,25 г Apotex
56 Хлорпропамид табл. 250 мг № 60 Polfa

При этом лидирующие позиции в данном ассортименте занимают производные сульфонилмочевины — препараты II поколения (глибенкламид, глипизид, гликвидон, гликлазид), что имеет большое влияние на формирование ассортимента антидиабетических пероральных препаратов на фармацевтическом рынке.

В странах ближнего зарубежья выпускаются такие препараты: глиформин (международное название — глибенкламид) табл. 2,5 мг — “Белвитамины” (Россия); бутамид (толбутамид) табл. 0,25 г № 30; № 50 и табл. 0,5 г № 30, № 50 — Олайнский ХФЗ (Латвия); глибенкламид табл. 5 мг № 50 — “Мосхимфармпрепараты” (Россия); глибенкламид табл. 5 мг № 50 — “Акрихин” (Россия); глибенкламид табл. 5 мг — Таллиннский ФЗ (Эстония); глиформин (метформин) табл. 250 мг № 100 — “Акрихин”, “Фармакон” (Россия); глюренорм (гликвидон) табл. 30 мг — “Мосхимфармпрепараты”.

На фабриках и фармацевтических заводах налажено производство препаратов: глибенкламид табл. 5 мг № 50 — “Здоровье”; глюренорм (гликвидон) табл. 0,03 г № 10; № 50 — “Днепромед”; изодибут табл. 0,5 г № 50; пор. 1; 2 кг — “Фармак”; изодибут табл. 0,5 г № 10; № 50 — “Монфарм”; хлорпропамид пор. 20 кг; табл. 0,25 г № 50 — “Здоровье”; глибамид (глибенкламид) табл. 5 мг № 30 — “Технолог”.

Исследование рынка предложений гипогликемических пероральных препаратов по состоянию на май 1999 года проводилось на основе данных прайс-листов, опубликованных в блоке журнала “Провизор” с использованием аналитической системы “Архивы Доктора Прайса II”, а также еженедельника “Аптека”, “Фарм-бюллетеня”, “Инфофарма”. На рынке предлагаемых около 28 торговых наименований препаратов, преимущественно импортного производства (таблица № 2). Рассчитанная доля импортных препаратов с учетом торговых наименований и форм выпуска составляет 86,11%, а отечественных — 13,89%. При этом в ассортименте импортных лекарственных средств доля препаратов, произведенных в странах ближнего зарубежья (Россия, Латвия) незначительна и составит около 9,68%. Анализ прелагаемого ассортимента с позиции международных названий препаратов показал, что как в импортной, так и в отечественной номенклатуре наибольшая доля приходится на глибенкламид (по 49,97% и 40% соответственно). (схемы № 2а, 2б).

Схема 2а
Схема 2а. Пероральные гипогликемические препараты импортного производства

Схема 2б
Схема 2б. Отечественные гипогликемические препараты

Из препаратов отечественного производства предлагались также изодибут и хлорпропамид, кстати, не представленные среди импортных препаратов вообще, и гликвидон. Ассортимент импортных противодиабетических препаратов перорального применения отличается большим разнообразием: представлены препараты 10 международных наименований, 2 из которых дублировались с номенклатурой препаратов отечественного производства (глибенкламид, гликвидон).

Анализ предложений по торговым наименованиям и с учетом форм выпуска позволил ранжировать препараты следующим образом:

25 и более предложений (глибенкламид табл. 5 мг № 50 “Здоровье”; букарбан табл. 0,5 г № 50 “Chinoin”; адебит табл. 0,05 г № 40 “Сhinoin”;
от 15 до 24 предложений (бутамид табл. 0,5 г № 30 “Олайнский ХФЗ”; глюкобай табл. 0,05 г № 30 — “Bayer”; глюренорм табл. 0,003 г № 60 “Boehringer Ind.”; изодибут табл 0,5 № 50 “Фармак”; манинил табл. 1,75 № 120 “Berlin-Chemie”; сифор табл. 0,85 г № 60 “Berlin-Chemie”);
от 5 до 14 предложений (бетаназ табл. 5 мг № 100 “Cadila Healthare”; бутамид табл. 0,25 г № 50 “Олайнский ХФЗ”; гилемал табл. 5 мг № 30 “Chinoin” и т. д.);
от 4 и менее предложений (глибамид табл. 5 мг № 30 “Технолог”; глибен табл. 5 мг № 20 “Eipico”; глибенкламид AWD табл. 5 мг № 120 “AWD” амарил “Hoechst” табл. 2 мл № 30 и т. д.).

Следует отметить, что наибольшее количество предложений приходится на глибенкламид табл. 5 мг № 50 “Здоровье”, что составляет около 9,56% от общего количества предложений по исследуемой номенклатуре и 56,00% от количества предложений по отечественным препаратам. Доля составляет 82,94% от общего количества предложений, а по отечественным — 17,06%, что объясняется существенным преобладанием импортных препаратов над отечественным ассортиментом (почти в 4,2 раза).

Исследование предложений по препаратам в зависимости от их международного наименования показало, что лидером является глибенкламид. Доля предложений, приходящихся на данный препарат, выпускаемый различными производителями составляет около 35% от всех предложений на рынке (схема № 3). Затем следуют толбутамид, метформин и акарбоза. Наименьшая доля предложений приходится на хлорпропамид и гликлазид (0,35% и 1,70% соответственно).

Таблица № 2. Анализ предлагаемого ассортимента противодиабетических пероральных препаратов в мае 1999 года
№ п/п Торговое название, форма выпуска препарата Фирма- произво
дитель
Kол-во предло
жений.
Ср. цена, грн. Разброс цен Цены, грн. Индекс цен
min max
1 Адебит таб. 0,05 г № 40 Chinoin 21 5,68 5,34 2,00 7,34 3,67
2 Амарил табл. 2 мг № 30 Hoechst 4 36,52 4,64 34,46 39,10 1,14
3 Амарил табл. 3 мг № 30 Hoechst 4 50,08 3,38 48,75 52,13 1,07
4 Бетаназ табл. 5 мг № 100 Cadila Healthcare 7 3,18 0,66 2,74 3,40 1,24
5 Букарбан табл. 0,5 г № 50 Chinoin 25 7,68 4,88 4,43 9,31 2,10
6 Бутамид табл. 0,25 г № 50 Олайнский ХФЗ 14 2,22 1,62 1,60 3,22 2,01
7 Бутамид табл. 0,5 г № 30 Олайнский ХФЗ 15 2,56 2,50 1,86 4,36 2,34
8 Гилемал табл. 5 мг № 30 Chinoin 5 1,41 0,36 1,24 1,60 1,29
9 Глибамид табл. 5 мг № 30 CTS 3 2,15 0,14 2,06 2,20 1,07
10 Глибамид табл. 5 мг № 30 Технолог 4 2,13 0,15 2,06 2,21 1,07
11 Глибен табл. 5 мг № 20 Eipico 1 1,72 - - - -
12 Глибенкламид AWD табл. 5 мг № 120 AWD 1 6,23 - - - -
13 Глибенкламид 5 мг № 50 Здоровье 28 0,78 0,27 0,70 0,97 1,39
14 Глибенкламид 5 мг № 50 Мосхим
фармпрепарат
2 0,85 0,09 0,80 0,89 1,11
15 Глибенкламид табл. 5 мг № 120 Asta Medica 1 6,40 - - - -
16 Глюкобай таб. 0,05 г № 30 Bayer 18 18,70 5,72 17,70 23,42 1,32
17 Глюкобай таб. 0,1 г № 30 Bayer 9 28,30 9,93 24,02 33,95 1,41
18 Глюкобене табл. 3,5 мг № 30 Lugwig Merckle 2 3,33 0,32 3,17 3,49 1,10
19 Глюкобене табл. 3,5 мг № 120 Lugwig Merckle 3 6,91 0,02 6,90 6,92 1,00
20 Глюренорм табл. 0,03 г № 60 Boehringer Ing. 16 21,01 14,5 10,00 24,50 2,45
21 Глюренорм табл. 0,03 г № 50 Днепромед 1 10,61 - - - -
22 Даонил табл. 5 мг № 50 фл. Hoechst 5 2,59 1,36 1,70 3,06 1,80
23 Диабетон табл. 0,08 г № 60 Servier 5 31,42 2,30 30,59 32,89 1,08
24 Дирастан табл. 0,5 г № 50 Slovakofarma 2 4,62 2,55 3,34 5,89 1,76
25 Изодибут табл. 0,5 г № 50 Фармак 16 3,62 0,52 3,23 3,75 1,16
26 Манил табл. 5 мг № 40 Elegant India 3 1,58 0,43 1,50 1,93 1,29
27 Манил табл. 5 мг № 400 Elegant India 1 15,10 - - - -
28 Манинил табл. 1,75 мг № 120 Berlin-Chemie 15 4,99 1,67 4,07 5,74 1,41
29 Манинил табл. 3,5 мг № 120 Berlin-Chemie 8 8,01 2,45 6,53 8,98 1,38
30 Манинил 5 табл. 5 мг № 120 Berlin-Chemie 11 7,13 1,70 6,52 8,22 1,26
31 Метформин табл. 0,5 г № 30 Polfa Kutno 4 8,32 1,68 7,52 9,20 1,22
32 Минидиаб табл. 5 мг № 30 Lechiva 4 13,04 8,98 8,73 17,71 2,03
33 Минидиаб табл. 5 мг № 30 Pharm. & Upjohn 11 14,57 12,80 5,91 18,71 3,17
34 Сиофор табл. 0,5 г № 60 Berlin-Chemie 10 16,30 3,07 15,16 18,23 1,20
35 Сиофор табл. 0,85 г № 60 Berlin-Chemie 17 19,81 4,51 18,18 22,69 1,25
36 Хлорпропамид табл. 0,25 мг № 50 Здоровье 1 0,50 - - - -

Схема 3
Схема 3. Исследование предложений по препаратам в соответствии с международными наименованиями

Что касается цен на рынке гипогликемических пероральных препаратов, то следует указать, что разброс цен по импортным препаратам из стран дальнего зарубежья больше в сравнении с отечественным (таблица № 2). В качестве сравнения может быть глибенкламид отечественного и импортного производства в табл. по 5 мг № 30; № 50 (таблица № 3).

Таблица № 3. Сравнительный анализ цен на глибенкламид отечественного и импортного производства
№ п/п Наименование Разброс цен, грн.
Глибенкламид табл. 5 мг № 50
1 Глибенкламид, «Здоровье» 0,27
2 Глибенкламид, «Мосхимфармпрепараты» 0,09
3 Даонил, «Hoechst» 1,36
Глибенкламид табл. 5 мг № 30
1 Глибамид, «Технолог» 0,15
2 Гилемал, «Chinoin» 0,36
3 Глибамид, «CTS» 0,14

Как видно из таблицы, разброс цен на глибенкламид табл. 5 мг № 30 импортного производства в 1,67 раз больше, чем на отечественный и выпущенный в России, а по глибенкламиду табл. 5 мг № 50 — почти 7,6 раз. Необходимо отметить, что проведение анализа осложнялось большим разнообразием форм выпуска препаратов, которые трудно рассматривать как тождественные объекты сравнения.

В заключение следует указать, что основной целью представленного анализа была качественная оценка существующей на данный момент номенклатуры антидиабетических препаратов перорального применения с позиции международных наименований, производителей, цен, предложений и т. д. Так как гипогликемические препараты характеризуются динамичностью развития и потребность в них будет прогрессирующе возрастать, следовательно, рынок этих препаратов будет постоянно изменяться. Поэтому вопрос о состоянии противодиабетических пероральных препаратов на фармацевтическом рынке не потеряет своей актуальности.

Литература

  1. Бриндак О. И., Черных В. П., Черных В. Ф., Бездетко А. А. Сахарный диабет.— Х.: Прапор, 1994.— 128 c.
  2. В помощь профессиональному тренингу. Диабет у пожилых и престарелых// Медикал Маркет.— 1994.— № 16.— 26 с.
  3. Глюренорм®”//Медикал Маркет.— 1995.— № 20.— С 2–3.
  4. Диабетон®” Новые препараты//Медикал Маркет.— 1994.— № 16.— С 92–93.
  5. Липсон В. В., Полторак В. В., Горбенко Н. И. Современное средство для лечения сахарного диабета типа II: достижения и перспективы поиска (обзор)//Хим. фармацевтический журнал.— 1997.— № 11.— С. 5–9.
  6. Михаляк Я. Метформин — бигуанид по выбору//Провизор.— 1998.— № 7.— 53 с.
  7. Общественность и профессионалы недостаточно информированы о возможностях борьбы с диабетом//Провизор.— 1998.— № 7.— С. 41.
  8. Помощь больным сахарным диабетом//Провизор.— 1998.— № 7.— С. 42–43.
  9. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник.— М.: АстраФармСервис, 1997.— 1504 с.
  10. Хассельблатт А. Сахарный диабет//Провизор.— 1998.— № 7.— С. 48–50.
  11. Учебное пособие “Справочник фармакология в схемах и таблицах”/ под ред. Дроговоз С. М., Рыженко И. М, Деримедведь Л. В и др.). — Харьков,
  12. Фарминдекс’97.— Лекарственные препараты.— НПП “Морион ЛТД”, 1997.— 1030 с.
  13. J. Briers (Servier International) Диабетон — всестороннее сосудистое лечение сахарного диабета//Медикал Маркет — 1995.— № 20.— С. 6–8.




© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика