Логотип журнала "Провизор"








Т. И. Нижерадзе, А. В. Чубенко

Анализ состояния внедрения новых лекарственных средств в развитых странах за 1998 год

Институт фармакологии и токсикологии АМН Украины, г. Киев

Продолжая тему, затронутую в предыдущих номерах нашего журнала [1, 2] представляем вашему вниманию обзор (по журналу «Scrip») по состоянию внедрения новых лекарственных средств (ЛС) в развитых странах. Ранее мы рассматривали предпосылки к созданию новых лекарственных средств, конкурентоспособности отдельных ЛС и фармацевтических компаний, особенности динамики мирового фармацевтического рынка [1, 2, 3]. Следует отметить, что рейтинг фирм и отдельных ЛС, отражающий различные параметры, приводимый в «Scrip» в отдельных номерах не всегда совпадал, что связано со сложностью анализа конкурентоспособности фармацевтических компаний и сравнения эффективности ЛС, находящихся на отдельных этапах внедрения.

В целом в 1998 году на фармацевтический рынок было выпущено всего 38 новых лекарственных средств (ЛС), самое малое количество за последние пять лет: на 10 меньше, чем в 1997 году и на 14, чем в 1996 г., когда было внедрено 51 новое активное соединение (табл. 1) [4].

Таблица 1. Лекарственные средства, созданные на основе новых активных соединений в отдельных странах в 1998 г.
Страны Kоличество ЛС
США 18
Швейцария 5
Япония 4
Германия 3
Великобритания 2
Франция 2
Дания 1
Финляндия 1
Ирландия 1
Всего 38

Из препаратов, представленных в таблице 1, по 1 ЛС создано совместно Францией и Германией, США и Германией, Данией и США [1]. При этом выпущено на рынок: в США — 25, в Японии — 4, Германии — 3 ЛС, Швейцарии — 2, в Италии, Швеции, Новой Зеландии и Мексике — по 1 ЛС (табл. 2).

Таблица 2. Выпущенные на рынок отдельных стран ЛС, созданные на основе новых активных соединений (1998 г.)
Страны Kоличество ЛС
США 25
Япония 4
Германия 3
Швейцария 2
Италия 1
Швеция 1
Новая Зеландия 1
Мексика 1
Всего 38

В отличие от 1997 года, когда компания «Pharmacia & Upjohn» занимала первое место в рейтинге компаний по внедренным ЛС, выпустив на рынок три собственных новых и два ЛС, разработанных совместно с другими фирмами, в 1998 году ею не было внедрено ни одного препарата.

Две компании «American Home Products» и «Roche» выпустили по три новых ЛС каждая, а четыре компании: «SmithKline Beecham», «Merck & Co», «Pfizer», и «Eisai» по 2 ЛС, а ряд других компаний представили на рынке по 1 ЛС.

В таблице 3 представлен рейтинг различных фирм по внедрению препаратов на основе новых активных соединений [4].

Таблица 3. Выпущенные на рынок ЛС, созданные ведущими фармацевтическими фирмами на основе новых активных соединений в 1998 г.
Название фирмы ЛС
American Home Products (США) 2 + 1 (совместно с Immunex Wyeth-Ayerst)
Roche (Швейцария) 3
Eisai (Япония) 2
SmithKline Beecham 2
Merck & Co (США) 2
Pfizer (США) 2
Другие по 1
Всего 38

ЛС, выпущенные на рынок в 1998 году, классифицированы по следующим терапевтическим категориям (табл. 4).

Таблица 4. Ведущие терапевтические категории новых ЛС, выпущенных на рынок в 1998 г.
Терапевтические категории ЛС Kоличество ЛС
Для коррекции нарушений обмена веществ 7
Сердечно-сосудистые 6
Для лечения заболеваний мочеполовой системы 4
Для лечения заболеваний ЖKТ 3
Противоинфекционные/антимикробные 3
НСПВ/антиревматические 3
Для лечения заболеваний ЦНС 3
Вакцины 3
Противоопухолевые 2
Для лечения кожных заболеваний 2
Противоаллергические 1
Для лечения заболеваний органов зрения 1
Всего 38

По сравнению с количеством внедренных ЛС, как и в предыдущие годы, на стадиях разработки находилось гораздо большее число соединений: к ноябрю 1998 г. — 11,054 [4], что на 2 % меньше, чем на этот же период в 1997 г. [3, 4]. При этом по терапевтическим категориям первые места занимают соединения: противоопухолевые — 12,6%, для применения в неврологии — 11,9% (их количество по сравнению с предыдущим годом уменьшилось приблизительно на 4%). По сравнению с 1997 г. на 9,5% возросло количество разрабатываемых биотехнологических продуктов (11,1%), а количество противоинфекционных новых активных соединений уменьшилось за тот же промежуток времени на 5,3% и составило 10,6% от всего количества разрабатываемых ЛС (табл. 5) [5].

Таблица 5. Ведущие терапевтические категории новых соединений, находившиеся в 1998 г. на этапах исследования и разработки (стадии R&D)
Терапевтическая категория

Kол-во соедин.

%

% изменений
по сравнению
с 1997 г.

Противоопухолевые

1,394

12,6

+ 4,7

Неврологические

1,314

11,9

- 3,6

Биотехнологические продукты

1,222

11,1

+ 9,5

Противоинфекционные

1,167

10,6

- 5,3

Для лечения новых заболеваний

926

8,4

+ 4,8

Действующие на нейромышечную передачу

780

7,1

- 6,5

Действующие на пищеварительную систему/метаболизм

777

7,0

6,9

Сердечно-сосудистые

766

6,9

3,9

Иммунологические

479

4,3

- 7,9

Действующие на дыхательную систему

442

4,0

0

Действующие на мочеполовую систему (и половые гормоны)

438

3,9

4,0

Гематологические

405

3,7

- 34,6

Дерматологические

357

3,2

- 8,7

Kомплексные

192

1,7

- 6,8

Действующие на сенсорные органы

193

1,8

1,6

Гормоны (за исключением половых гормонов)

154

1,4

- 3,1

Антипаразитарные

48

0,4

-21,3

Всего

11,054

100

- 1,6

В 1997 году в фармацевтической промышленности наибольшие инвестиции в R&D имела компания «GlaxoWellcome», что составило $1,9 биллионов, это приблизительно 14% от общего объема продаж (как и в 1996 г.) [4]. Опередив лидера последних лет «Novartis» (табл. 6), на третьем месте компания «Roche», которая в рейтинге по проценту от общего объема продаж, выделяемому на разработку новых ЛС, оказалась на первом месте (21%). Новая компания «Aventis» в 1998 г. может стать ведущей с бюджетом на R&D $2 блн. (ее приблизительный бюджет на эти цели составил в 1997 г. $2,4 блн.) [4].

Таблица 6. Ассигнования на разработку и исследования (R&D) у ряда фирм в 1997.
Kомпания

Ассигнования на R&D
(в млн $ США)

R&D, % от продажи

GlaxoWellcome

1,882

14,4

Novartis

1,813

18,6

Roche1

1,760

21,2

Pfizer2

1,710

16,0

Merck & Co3

1,684

11,9

Lilly4

1,382

17,3

Hoechst

1,374

17,0

Johnson & Johnson

1,282

16,7

SmithKline Beecham

1,272

17,5

Pharmacia & Upjohn5

1,217

18,5

1 Включая ОТС и Genentech;
2 Включая медицинские технологии;
3 Включая средства ветеринарии, за исключением не Мерковских продуктов Медко;
4 Включая средства ветеринарии;
5 Включая средства ветеринарии, питания, диагностики, продукты химического производства и Biotech/Biocore

На протяжении последних лет происходит объединение фармацевтических фирм. Cоздание новой компании «Aventis» в результате объединения «Hoechst» и «Rhone-Poulenc» выведет ее (по прогнозу, приведенному в «Scrip») по объему продаж на третье место, отодвинув «Merck & Co» в рейтинге на четвертое место.

В таблице 7 наглядно представлена роль различных регионов мира и отдельных стран в эволюции фармацевтического рынка. В 1998 г. отмечается ускорение темпов роста в таких странах, как США, Канада, Испания, Великобритания, Австралия. Однако в 1998 году (как и в 1997 г.) снизилась степень участия на мировом фармацевтическом рынке Японии (на 3%) [3, 4].

Таблица 7. Рейтинг различных регионов мира и стран по удельному весу продажи фармацевтической продукции в 1998 г. (10 ведущих стран)
Рынок % продажи % изм.
1. США 39,9 + 9
2. Япония 20,8 - 3
3. Германия 8,3 + 6
4. Франция 7,7 + 5
5. Италия 4,9 + 7
6. Великобритания 4,5 + 8
7. Испания 2,8 + 11
8. Kанада 2,3 + 13
9. Страны Латинской Америки (Бразилия, Аргентина, Мексика) 7,4
(3,7 + 1,9 + 1,8)
+ 4
10. Австралия/Новая Зеландия 1,4 + 8
Всего (по ведущим странам) $180,811 млн + 5

Данные приведены на конец сентября 1998 г. и сравниваются с данными, полученными в конце сентября 1997 г.

В 1998 году предполагаемый на конец года общий объем фармацевтического рынка (розничная продажа + продажа больницам) составит $302,9 блн. Ожидаемая средняя величина его роста на следующие 5 лет составит 8%, что дает предполагаемую величину продаж в 2002 г. $411,9 блн. (данные «IMS Health’s Global Pharma Forecasta» 1998–2002).

Для Венгрии фармацевтический рынок оценивается в $850 млн, в Чехии и в Словакии — $950 и 500 млн соответственно. По ценам производителей объем рынка в Румынии и Словении составил $350 и 250 млн соответственно. Эстонский рынок оценивается (по розничным ценам) в $44 млн, а в Украине — $900 млн.

Несомненно основным новым ЛC 1998 г. стала Viagra (sildenafil), «Pfizer». Механизм действия препарата обусловлен влиянием на метаболический путь — окись азота/цГМФ, что способствует восстановлению эректильной функции. Это открытие полностью затмило препарат компании «Zeneca» — Vasomax (phentolamine mesylate). Большое значение специалисты придают новому ингибитору липаз, выпущенному фирмой «Roche», Xenical (orlistat). Препарат помогает пациентам снизить вес, предотвращая абсорбцию жира в пищеварительной системе.

Выпуск на фармацевтический рынок таломида (thalomide), «Celgene» предназначенного для лечения проказы, новое направление в лечении остеопороза (препарат Эвиста компании «Lilly»), хорошие результаты в лечении раковых заболеваний, внедрение первого за последние 25 лет нового противотуберкулезного препарата, двух ЛС с новым механизмом действия, предназначенных для лечения гриппа, создание нового, более интенсивного способа контроля уровня глюкозы, уменьшающего риск появления осложнений и ранней смертности при диабете 2 типа,— все это характеризует успехи 1998 года, которые более подробно рассматриваются далее.

На рынок противоопухолевых лекарственных средств был выпущен препарат с новым механизмом действия — селективный модулятор рецептора эстрогена Evista (raloxifene), «Lilly». Препарат предназначен для предотвращения остеопороза у женщин в постменопаузе и полностью заменяет стандартную гормонозаместительную терапию, так как обладает полезным воздействием на сердечно-сосудистую систему без увеличения риска рака молочных желез и матки, также получены предварительные данные о противоопухолевом действии препарата при раке молочной железы. В 1998 г. были получены конкретные данные по тамоксифену, показавшие, что препарат предотвращает появление рака молочной железы у здоровых женщин, предрасположенных к этому заболеванию. В результате оно было утверждено в США по этому показанию, хотя в Европе все еще ведется дискуссия о возможности риска возникновения рака эндометрия и печени. В 1999 г. в Великобритании с целью прояснения этого вопроса продолжаются клинические испытания препарата. Данные нового мета-анализа показали, что препарат эффективен только у пожилых женщин.

В 1998 г. на рынке были представлены несколько новых препаратов, предназначенных для лечения прогрессирующего рака молочной железы. Наиболее известным стал препарат компании «Roche» — Herceptin (trastuzumab) — класс моноклональных антител, действие которых направлено против HER 2 онкогена, выраженного у 20–30% женщин, что представляет собой совершенно новый подходк лечению. Учитывая актуальность проведенных исследований, препарат был утвержден в рекордные сроки: менее чем за пять месяцев после представления заявки.

Другой препарат компании «Roche» — Xeloda (capecitabine) — предназначен для лечения пациентов, которые не поддавались лечению другими средствами. По характеристике специалистов этой компании данное ЛС является «первым оральным противоопухолевым ЛС, которое активируется самой опухолью», так как переходит в активное состояние (в 5-фторурацил) с помощью ферментов, находящихся в большем количестве в раковых клетках, чем в здоровых тканях.

Новые клинические испытания уже известного ЛС таксола (paclitaxel), «Bristol-Myers Squibb» показали, что его создание стало значительным шагом в лечении рака молочной железы на ранних этапах заболевания за последние 20 лет, это позволит сохранить жизнь десяткам тысяч женщин ежегодно. В то же время этот препарат в прошедшем году был зарегистрирован для применения по некоторым новым показаниям (в том числе рак легкого).

Достигнуты определенные успехи и в лечении рака поджелудочной железы. Первые результаты были получены по препаратам второго поколения ингибиторов топоизомеразы (компания «SuperGen»). А при клиническом испытании антиандрогенного ЛС производства «Schering-Plough» флютамида (flutamide) степень выживаемости увеличилась вдвое, из чего следует, что тестостерон стимулирует рост опухоли.

Вехой в области лечения лимфомы стали рекомендации по внедрению IL-2 фузионного белка Онтак для кожной лимфомы Т-клеток (Ontak, Ligand) и липосомной инъекционной формы цитарабина — DepoCyt (cytarabine), «DepoTech» для терапии лимфоматоидного менингита (редкого осложнения со стороны ЦНС при лимфоме).

Необходимо отметить, что на рынке противоопухолевых средств наблюдались и неудачи. С европейского рынка были удалены препараты Valstar (valrubicin), «Anthra» и вакцина от меланомы мелацин (Melacin), «Ribi». Так же неудачным было внедрение ЛС, устраняющих побочные эффекты противоопухолевого лечения (Amgen, Amelorad).

В области сердечно-сосудистых средств в 1998 году завершены клинические испытания ЛС фелодипина компании «Astra» (felodipin) и каптоприла (captopril), «Bristol-Myers Squibb». В первом случае получены обнадеживающие результаты в области понижения давления: впервые установлен оптимальный уровень, до которого должно понижаться давление — до 83 мм рт. ст, а во втором случае было показано, что ингибиторы АПФ так же эффективны в предотвращении сердечных приступов, как бета-блокаторы и диуретики.

Большие успехи были достигнуты в области внедрения новых антитромботических средств. На рынок были выпущены три новых ЛС: клопидогрел («Sanofi»/«Bristol-Myers Squibb») и два блокатора gpIIb/IIIa — Аgrastat (tirifiban), «Merck & Co» и Integrelin (eptifibatide),«COR». Тогда как современные блокаторы gpIIb/IIIa вводятся внутривенно и предназначены для острых случаев, клопидогрел, обладая другим механизмом действия, принимается per os и предназначен для профилактики последующих сердечных приступов. Это ЛС уже используется у пациентов с ангиопластикой. Аграстат и интегрилин предназначены для пациентов с нестабильной стенокардией. При проведении широкомасштабных клинических испытаний двух антитромботических ЛС (lepirudin, «Hoechst»; enoxaparin, «Rhone-Poulenc Rorer») были получены хорошие результаты.

Разработка нового поколения блокаторов gpIIb/IIIa, вводимых орально, проходит плохо. Два препарата компаний «Zeneca» и «Phone-Poulenc Rorer» были изъяты с рынка, а при проведении ІІІ фазы клинических испытаний ЛС орбофибана компании «Searle» было отмечено увеличение смертности на ранних этапах лечения. Однако при длительном применении препарат оказался эффективным, и испытания продолжаются.

Прошедший год был удачным для лечения пороков сердца. Проходили клинические испытания, показавшие определенные преимущества новых способов лечения, включая лечение b-блокаторами, в том числе бисопрололом (bisoprolol), «Merck & Co» и метопрололом (metoprolol), «Astra», которые уменьшали смертность пациентов. Полученные результаты вместе с уже существующими данными по карведилолу (carvedilol), «SmithKline Beecham»/«Roche» подтверждают возможность применения бета-блокаторов в качестве стандартной терапии пороков сердца. Основным достижением прошедшего года стало уменьшение смертности при применении антагониста альдостерона — спиронолактона (spironolacton), «Searle».

На рынке сердечно-сосудистых ЛС наблюдался и ряд неудач. Одна из них — снятие с рынка нового кальциевого блокатора — Posicor (mibefradil), «Roche». Продукт, выпущенный на рынки большинства стран мира, в прошлом году достиг максимумального уровня продаж (приблизительно $600 млн). Компания объявила, что его «уникальный» механизм действия, блокада Т-кальциевых каналов, привел к уменьшению побочных эффектов по сравнению с другими блокаторами кальциевых каналов. Однако произошло обратное, и были обнаружены потенциально опасные взаимодействия с другими сердечно-сосудистыми ЛС. Вторым случаем стало изъятие FDA лицензии на продажу препарата компании «Wyeth-Ayerst» — тазосартана (tasosartan), антагониста ангиотензина II, из-за его возможного нежелательного воздействия на печень.

При лечении артритов в 1998 году произошел буквально «взрыв», вызванный применением новых ЛС. На первом месте стоит препарат компании «Hoechst Marion Roussel» Arava (levlunomid), который модифицирует заболевание и уменьшает структурные повреждения при ревматоидном артрите. Некоторые аналитики называют его улучшенной версией метотрексата. Подобно метотрексату при применении арава требуется контроль за ферментами печени, этот препарат противопоказан при беременности, но при этом не требуется тестирование функции почек и контроль за количеством клеток крови.

ЛС, созданные на основе нового поколения ингибиторов ЦОГ-2 и предназначенные для уменьшения болей при артритах, хорошо проявили себя в прошедшем году, обладая лучшими характеристиками безопасности, чем стандартные нестероидные противовоспалительные ЛС (НПВС). Хотя препарат целебрекс (celecoxib), «Searle» получил положительное решение экспертного органа США, эксперты склоняются к мнению: препарат является первым в новом классе НПВС с меньшим токсическим действием на ЖКТ.

В этом направлении препарат энбрел (etanercept), «Immunex» обладает совершенно новым механизмом действия — влияет на избыток фактора некроза опухоли (TNF), присутствующего в суставах и являющегося ключевым медиатором воспаления. Введение препарата дважды в неделю подкожно способствовало устранению ряда симптомов заболевания.

Другим препаратом, обладающим анти-TNF действием и предназначенным для лечения ревматоидного артрита, является ремикад (infliximab), «Centocor», который находится на последней стадии разработки по данному показанию (на американском рынке препарат уже применяется для лечения болезни Крона).

За последние годы не изменилась тенденция к увеличению количества заболеваний желудочно-кишечного тракта. Ингибитор протонного насоса (ИПН), выпускаемый компанией «Astra»,— омепразол — продолжал оставаться на мировом уровне наиболее продаваемым продуктом. Но за прошедший год на рынке появились конкуренты — генерические препараты омепразола. Так же в 1998 году на европейский рынок был выпущен ИПН, париет (rabeprazole), «Eisai», который был доступен только в Японии. Компанией «Astra» представлен препарат второго поколения ИПН, перпазол, единственный изомер омепразола, обеспечивающий более быстрое исчезновение симптомов заболевания и прогнозируемое скорейшее выздоровление.

В 1998 году для лечения ожирения на рынке были представлены два препарата: меридия (sibutramine, «Knoll») и ксеникал (orlistat, «Roche»).

Одним из последствий ожирения является диабет. В 1998 г. в Великобритании было закончено самое большое и продолжительное исследование, когда-либо проводившееся в этой области,— «Исследование будущего диабета», где был использован более интенсивный подход к контролю уровня глюкозы в крови у пациентов, болеющих диабетом 2 типа, что способствовало уменьшению риска диабетических осложнений и ранней смертности. Получены положительные результаты и при изучении нового поколения препаратов, предназначенных для лечения диабета 2 типа, некоторые из которых были выпущены на рынок в 1998 году, в том числе репаглинид (repaglinide, «Novo Nordisk»). «Таблетки, которые думают, как поджелудочная железа» позволяют пациентам выбирать, когда им принимать пищу или отказаться от ее приема [4].

1998 год был удачен и для внедрения ЛС, относящихся к группе глитазона. Троглитазон (troglitazon), «Warner-Lambert» имел, несмотря на токсическое воздействие на печень, наибольший рост продажи. «GlaxoWellcome» (по европейской лицензии) повторно представила документы для регистрации его в Великобритании после полученного отказа в прошлом году.

В прошлом году потерпели неудачу препараты прамлинтид, пимагедин и эргосет, компаний «Amylin», «Alteon», «Ergo Science». Их клинические испытания были остановлены из-за побочных эффектов и полученных плохих результатов.

В 1998 году появились первые тучи на горизонте разработки ингибиторов ВИЧ- протеазы. У некоторых пациентов, после их приема, развивался синдром липодистрофии, характеризующийся отложением жиров в определенных частях тела, известным как «протеазное брюшко» или «буйволиный горб». Отмечали случаи гипергликемии. Однако последнее не повлияло на решение медиков применять эти препараты в связи с их способностью сохранять жизнь людей и из-за преимущественного преобладания пользы над риском.

На фоне вышесказанного особое внимание в прошедшем году уделялось другому классу препаратов для лечения ВИЧ-инфекции ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ). В этом плане удачным было проведение испытаний нового ННИОТ сустивы (efavirenz, «DuPont»). ЛС, созданное в США, имеет два основных преимущества — одноразовый прием и отсутствие влияния пищи на его биодоступность, что способствовало упрощению схемы лечения ВИЧ-инфекции.

Другим видом терапии стал нуклеозидный аналог Ziagen (abacavir), «GlaxoWellcome», рекомендованный FDA для ускоренной регистрации в ноябре 1998 г. Однако при применении этого ЛС у небольшого процента пациентов отмечались аллергические реакции, которые могли привести к летальному исходу.

Следует отметить, что в развивающихся странах, имеющих наибольшее распро-странение ВИЧ-инфекции лечение последней остается недосягаемым для большинства больных. Даже обеспечение одним основным ЛС — зидовудином, который может в значительной степени снизить перинатальную трансмиссию ВИЧ-вируса, недоступно в большинстве развивающихся стран. Компания «GlaxoWellcome» уменьшила цену на свой препарат, но Министерство здравоохранения Южной Африки заявило, что оно все еще не в состоянии его закупить.

Вероятно, единственной реальной надеждой для развивающихся стран является создание действительно эффективной вакцины. К сожалению, в этой области делаются очень медленные шаги к достижению успеха, несмотря на то, что группа врачей в США объявила о том, что они при проведении клинических испытаний до начала 2000 года инъецируют себе ослабленную ВИЧ-вакцину.

В начале 1998 г. началось первое клиническое испытание эффективности вакцины gp120 AIDSVAX (VaxGen). Хотя по этому поводу ряд авторов утверждает, что для появления эффективной профилактической вакцины необходимо больше инвестиций для проведения научных исследований. Деньги, направляемые на создание вакцины, слишком малы, так как большая часть производителей сосредотачивает денежные вложения в производство уже созданных ЛС, оставляя исследование вакцины для государственных предприятий и некоторых компаний.

То же можно сказать и о туберкулезе. В связи с созданием компанией «Hoehchst Marion Roussel» препарата прифин (rifapentine), который должен приниматься дважды в неделю (по сравнению с ежедневным приемом других ЛС), появилась надежда на более эффективную терапию инфицированных. Будет ли ЛС доступно для развивающихся стран по цене, покажет время.

Одним из заболеваний, распространенных в основном в развивающихся странах, является гепатит В. «GlaxoWellcome» получила первые разрешения на продажу ламивудина, предназначенного для лечения гепатита В.

В прошедшем году был сделан еще один шаг в наступлении на грипп, который занимает пятое место среди всех прочих причин смертельного исхода в США и грозит не одной глобальной пандемией в будущем. На рынке сейчас вступают в борьбу две компании, представляющие свои способы лечения этого инфекционного заболевания. Компания «GlaxoWellcome» выпустила на рынок США в октябре ЛС занамивир, а «Roche» собирается представить свой препарат GS4104 для регистрации в следующем году. Однако, несмотря на хорошие предварительные результаты у занамивира есть и ряд недостатков, в том числе ингаляционный путь введения (ограничен для применения у детей и пожилых), а ЛС фирмы «Roche» можно принимать орально.

Обнадеживающе звучит информация об интраназальной вакцине от гриппа, созданной компанией «Aviron»,— FluMist. Она обеспечивает защитой детей даже от штаммов, которые не включены в вакцину. Но заявка на регистрацию вакцины была отклонена из-за проблем на производстве. Скорее всего вакцина не будет внедрена на протяжении 1999–2000 гг.

В области выпуска ЛС для лечения заболеваний ЦНС прошедший год был не совсем успешным. Так, компанией «Lundbeck» добровольно отозван с рынка в Европе препарат Serdolect (sertindole), предназначенный для лечения шизофрении (отмечены случаи внезапной детской смерти). Ранее (1998 г.) в США в связи с необходимостью проведения дальнейших клинических исследований была отклонена лицензия на продажу этого препарата, выпускаемого по лицензии компанией «Abbott». Внедрение нового фармацевтического продукта зипрасидона (ziprasidon), «Pfizer», несмотря на появление его на рынке Швеции, потребовало сбора дополнительных данных по клиническому применению.

Была прекращена ІІІ фаза испытаний блокатора кальциевых каналов зинокотида (zinocotide), «Elan», предназначенного для лечения травм головного мозга. В то же время все еще ведется исследование по применению его при хронических болях. В этом направлении дают надежду результаты испытаний дексабинола (dexabinol, «Pharmos»).

При лечении прогрессирующего рассеянного склероза (заболевания, для которого в настоящее время нет эффективного лечения) показали блестящие результаты препараты компаний «Immunex» (Novantrone) и «Schering AG» (Betaferon).

Заболевания ЦНС, прежде всего влияющие на пожилых людей, приобретают все больший удельный вес, что связано с прогрессирующей тенденцией старения населения земли.

В этом плане в области лечения болезни Альцгеймера и слабоумия 1998 г. был не совсем удачным. Компания «Bayer» прекратила клинические испытания ингибитора ацетилхолинэстеразы (АХЭ) — метрифоната, после случаев появления мышечной слабости у пациентов. Так же ингибитор АХЭ (Exelon, rivastigmin, «Novartis»), утвержденный в Европейском Сообществе и других странах, в США не зарегистрирован FDA до получения дополнительной информации, подтверждающей безопасность его применения в высоких дозах. В то же время компания «Hoechst Marion Roussel» прекратила выпуск на рынке Японии пропентофиллина, предназначенного для лечения болезни Альцгеймера и васкулярного слабоумия, а позже Европейский Комитет по Патентованным Медицинским Продуктам (КПМП) отказал в выдаче лицензии на его продажу. У ряда компаний произошли заминки при работе с целым классом новых препаратов для лечения болезни Альцгеймера, агонистами мускариновых М1-рецепторов, («Forest Labs», «SmithKline Beecham», «Hoechst Marion Roussel»), и они прекратили их разработку.

Возникли проблемы при лечении новыми ЛС болезни Паркинсона. Так, побочным действием применения Tasmar (tolpacone), «Roche» оказался гепатит. Это привело к его удалению с европейского и канадского фармацевтического рынков (в США ограничились упоминанием о побочном действии в инструкции). После возникновения проблем с тасмаром КПМП решил пересмотреть материалы по энтакапону (Comtess/Cotan (entacapone), «Orion»/«Novartis» и рекомендовал в инструкции предостеречь о риске появления нейролептического синдрома при резкой отмене препарата.

Другим заболеванием, которому подвержены пожилые пациенты, является недержание мочи. В 1998 г. произошел взрыв активности исследований в этом направлении, и ВОЗ реклассифицировала недержание мочи как болезнь, а не как болезненное состояние. Были выпущены на рынок два новых препарата (Detrusitol, (tolterodine), «Pharmacia & Upjohn» и Detrunorm, propiverine, «Schering-Plough»). Также проведена работа с ранее созданными ЛС с целью уменьшения их побочных эффектов. В этом плане компания «Alza» разработала новую лекарственную форму оксибутинина, которая уменьшает сухость во рту на 50%.

Усилия фармацевтических компаний были сконцентрированы на лечении хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ) (по всему миру насчитывается приблизительно 600 миллионов случаев ХОЗЛ, а в следующем десятилетии прогнозируется его трехкратное увеличение). Компании «Astra» и «GlaxoWellcome» разрабатывают для лечения ХОЗЛ ингаляционные лекарственные формы стероидных препаратов. Однако необходимо отметить, данные FDA о том, что ингаляционные и интраназальные формы стероидов вызывают некоторое подавление роста у детей.

В 1998 году были прекращены клинические испытания ряда ЛС, в том числе OxSODrol («Biotechn. Gen. Corp.»), предназначенного для лечения бронхолегочной дисплазии у новорожденных, и процистеина («Boehringer Ingelheim»), предназначенного для синдрома острой дисфункции дыхательных путей.

Резюмируя приведенный материал, мы можем задаться вопросом: что же дал 1998 год в области новых фармакологических продуктов? Конечно, были сюрпризы. Это, прежде всего, успех виагры, ошеломляющие результаты применения тамоксифена в предотвращении рака молочной железы, показавшие, что уже хорошо известные ЛС, имеют неограниченный потенциал. Изъятие с рынка позикора показало, что и труд, и финансовые вложения в ЛС могут оказаться напрасными.

Литература

  1. Чубенко А. В., Нижерадзе Т. И. Исследование тенденций развития фармацевтического рынка за рубежом за 1994, 1995 и 1996 гг.//Провизор.—1997.— № 24.— С. 12–15.
  2. Нижерадзе Т. И., Чубенко А. В. Анализ состояния внедрения новых лекарственных средств в развитых странах в 1997 году.//Провизор.— 1998.— № 23.— С. 12–14.
  3. Даниленко В. С., Чубенко А. В., Нижерадзе Т. И. Анализ динамики исследований по созданию новых лекарственных средств в развитых странах//Фармакологічний вісник.— 1998.— № 2.— С. 24–36.
  4. Scrip.— 1999.— № 1.
  5. Scrip.— 1998.— № 3.




© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика