|
И. М. Рыженко Эффективность терапевтического
действия венттокола при преждевременных родах в
условиях эксперимента
|
Группы животных (n = 5) | Условия опыта | Сроки наступления родов, сут. | Достоверность | Средняя масса новорожд. крысят, г | Достоверность | |
Окситоцин, 19 день гестации | Венттокол, 19-21 день гестации | |||||
1-я | 5 МЕ 3 раза в день |
2,5 ЕД50 1 раз в день |
21,44 ± 0,24 | Р1,3 < 0,01 Р1,2 < 0,05 |
5,6 ± 0,21 | Р1,4 > 0,05 |
2-я | 5 МЕ 3 раза в день |
3,0 ЕД50 1 раз в день |
22,30 ± 0,29 | Р2,3 < 0,01 | 5,74 ± 0,28 | Р2,4 > 0,05 |
3-я (контроль, патология) | 5 МЕ 3 раза в день |
- | 20,20 ± 0,30 | Р3,4 < 0,01 | 4,95 ± 0,15 | Р1,3 < 0,05 Р2,3 < 0,05 |
4-я (контроль, интактные) | - | 0,9% р-р NaCl | 21,75 ± 0,19 | Р1,4 > 0,05 Р2,4 > 0,05 |
5,24 ± 0,18 | Р3,4 > 0,05 |
Венттокол - (ЕД50 - 28,8 мкг/кг)
У животных контрольной группы, которым вводили только окситоцин (3-я группа), роды наступали преждевременно — на 1,55 суток раньше (Р < 0,01), чем у интактных крыс с неосложненной беременностью, получавших изотонический раствор натрия хлорида (4-я группа). Внутривенное введение венттокола в дозах 2,5 и 3,0 ЕД50 способствовало продлению беременности по сравнению с контрольной группой на 1,24 и 2,1 суток (Р < 0,01) соответственно и наступлению родов в нормальные сроки. Сроки донашивания плодов были несколько больше при введении препарата в дозе 3,0 ЕД50. Следует отметить, что у каждой крысы после введения окситоцина (3-я группа) рождались мертвые плоды. Так, из 48 новорожденных крысят мертвыми родились 9 (18,7%). Вероятно, основной причиной гибели плодов явились гемодинамические нарушения в плаценте, вызванные окситоцином, что способствовало развитию асфиксии и привело к мертворождаемости. Предупреждая преждевременное прерывание беременности, венттокол не приводил к перенашиванию, а также к изменению массы плодов и мертворождению.
По данным клинических исследований, у женщин с угрозой преждевременных родов повышение сократительной активности матки сопряжено не только с нарушением обмена циклических нуклеотидов, простагландинов, но и с повышением уровня эстрадиола в матке [5]. Эффективность применения венттокола в условиях моделирования преждевременных родов эстрадиолом показана в таблице 2.
Группы животных (n = 5) | Условия опыта | Сроки наступления родов, сут. | Достоверность | Средняя масса новорожд. крысят, г | Достоверность | |
Эстрадиол, 19-16 день | Венттокол, 16-21 день гестации | |||||
1-я | 150 мкг/кг 1 раз в день |
2,5 ЕД50 1 раз в день |
21,54 ± 0,21 | Р1,3 < 0,001 Р1,2 > 0,05 |
5,46 ± 0,14 | Р1,4 > 0,05 |
2-я | 150 мкг/кг 1 раз в день |
3,0 ЕД50 1 раз в день |
22,02 ± 0,17 | Р2,3 < 0,001 | 5,61 ± 0,18 | Р2,4 > 0,05 |
3-я (контроль, патология) | 150 мкг/кг 1 раз в день |
- | 19,69 ± 0,15 | Р3,4 < 0,001 | 4,87 ± 0,12 | Р1,3 < 0,02 Р2,3 < 0,01 |
4-я (контроль, интактные) | - | 0,9% р-р NaCl | 21,66 ± 0,17 | Р1,4 > 0,05 Р2,4 > 0,05 |
5,31 ± 0,15 | Р3,4 < 0,05 |
После введения эстрадиола у животных контрольной группы (3-я группа) роды наступали преждевременно — на 19,69 сутки, в то время как у интактных крыс (4-я группа) на 21,66 сутки, то есть в сроки, соответствующие физиологической норме. Имели место случаи мертворождения (у 5 крыс мертвыми родились 8 крысят).
Венттокол в дозах 3,0 и 2,5 ЕД50 пролонгировал беременность на 2,33 и 1,85 суток (Р < 0,02 и Р < 0,01) соответственно. При этом отмечен благоприятный исход беременности для крыс и новорожденных крысят. Можно предположить, что венттокол, уменьшая интенсивность маточных сокращений и тонус матки, подобно другим b2-адреномиметикам, увеличивает маточно-плацентарный кровоток и улучшает оксигенацию плодов. В результате у всех крыс роды заканчивались живорожденными крысятами.
Средняя масса преждевременно родившихся плодов составляла 4,87 ± 0,12 г и была статистически значимо меньше массы крысят в леченых группах (5,46 ± 0,14 и 5,61 ± 0,18) и в группе интактных животных (5,31 ± 0,15).
Таким образом, в условиях модельного воспроизведения преждевременных родов у крыс окситоцином и эстрадиолом венттокол способствовал продлению сроков гестации без признаков ее перенашивания и рождению жизнеспособных плодов. Полученные данные свидетельствуют о высокой токолитической активности и терапевтической эффективности нового b2-адреномиметика.
Литература
Главная • Архив • Реклама на сайте • Почта: [email protected] |