Логотип журнала "Провизор"








И. М. Рыженко

Эффективность терапевтического действия венттокола при преждевременных родах в условиях эксперимента
(cообщение II)

Украинская фармацевтическая академия г. Харьков

Сообщение I публиковалось в № 9'99

Вопросы регуляции сократительной деятельности матки представляют собой одну из кардинальных проблем акушерства. Важность данной проблемы обусловлена прежде всего значительным распространением нарушений естественного течения беременности и родового акта, связанных с расстройствами сократительной функции матки [1].

Применяемые до сих пор медикаментозные и немедикаментозные методы терапии недонашивания беременности недостаточно эффективны. В связи с этим изучение новых, безопасных для организма матери и плода гравидопротекторов представляется актуальным.

Данные литературы о механизмах, способствующих развязыванию преждевременных родов, весьма ограничены. Однако в некоторых источниках речь идет о тех же механизмах, что и при нормальных своевременных родах [2].

К предполагаемым пусковым механизмам, которые вызывают начало родовой деятельности (по мнению Райс Г. Э. и соавторов [3]), следует отнести смещение эстроген-прогестагенного баланса в сторону повышения синтеза эстрогенов и воздействия их на матку, увеличение числа рецепторов окситоцина и его высвобождение, уменьшение ингибиторов биосинтеза простагландинов. Все это, в конечном счете, приводит к увеличению образования в миометрии простагландинов — сильнейшего стимулятора скоратительной деятельности матки [4].

Ранее в опытах in vivo показано наличие у венттокола выраженного токолитического действия, которое он оказывал на спонтанные и индуцированные однократным введением окситоцина сокращения миометрия. Способность его пролонгировать неосложненную беременность у крыс вызвало необходимость дальнейшего проведения исследований по изучению эффективности использования препарата в условиях такой патологии нарушения сократительной деятельности матки, как преждевременные роды.

Нами использовано несколько моделей воспроизведения преждевременных родов: с применением мощного активатора сокращений гладкой мускулатуры матки-окситоцина и полового стероидного гормона-эстрадиола. Данные экспериментальных исследований при использовании окситоциновой модели преждевременного прерывания беременности приведены в таблице 1.

Таблица 1. Эффективность действия венттокола при угрозе преждевременных родов, вызванных введением окситоцина крысам
Группы животных (n = 5) Условия опыта Сроки наступления родов, сут. Достоверность Средняя масса новорожд. крысят, г Достоверность
Окситоцин, 19 день гестации Венттокол, 19-21 день гестации
1-я 5 МЕ
3 раза в день
2,5 ЕД50
1 раз в день
21,44 ± 0,24 Р1,3 < 0,01
Р1,2 < 0,05
5,6 ± 0,21 Р1,4 > 0,05
2-я 5 МЕ
3 раза в день
3,0 ЕД50
1 раз в день
22,30 ± 0,29 Р2,3 < 0,01 5,74 ± 0,28 Р2,4 > 0,05
3-я (контроль, патология) 5 МЕ
3 раза в день
- 20,20 ± 0,30 Р3,4 < 0,01 4,95 ± 0,15 Р1,3 < 0,05
Р2,3 < 0,05
4-я (контроль, интактные) - 0,9% р-р NaCl 21,75 ± 0,19 Р1,4 > 0,05
Р2,4 > 0,05
5,24 ± 0,18 Р3,4 > 0,05

Венттокол - (ЕД50 - 28,8 мкг/кг)

У животных контрольной группы, которым вводили только окситоцин (3-я группа), роды наступали преждевременно — на 1,55 суток раньше (Р < 0,01), чем у интактных крыс с неосложненной беременностью, получавших изотонический раствор натрия хлорида (4-я группа). Внутривенное введение венттокола в дозах 2,5 и 3,0 ЕД50 способствовало продлению беременности по сравнению с контрольной группой на 1,24 и 2,1 суток (Р < 0,01) соответственно и наступлению родов в нормальные сроки. Сроки донашивания плодов были несколько больше при введении препарата в дозе 3,0 ЕД50. Следует отметить, что у каждой крысы после введения окситоцина (3-я группа) рождались мертвые плоды. Так, из 48 новорожденных крысят мертвыми родились 9 (18,7%). Вероятно, основной причиной гибели плодов явились гемодинамические нарушения в плаценте, вызванные окситоцином, что способствовало развитию асфиксии и привело к мертворождаемости. Предупреждая преждевременное прерывание беременности, венттокол не приводил к перенашиванию, а также к изменению массы плодов и мертворождению.

По данным клинических исследований, у женщин с угрозой преждевременных родов повышение сократительной активности матки сопряжено не только с нарушением обмена циклических нуклеотидов, простагландинов, но и с повышением уровня эстрадиола в матке [5]. Эффективность применения венттокола в условиях моделирования преждевременных родов эстрадиолом показана в таблице 2.

Таблица 2. Эффективность действия венттокола при угрозе преждевременных родов, вызванных введением эстрадиола крысам
Группы животных (n = 5) Условия опыта Сроки наступления родов, сут. Достоверность Средняя масса новорожд. крысят, г Достоверность
Эстрадиол, 19-16 день Венттокол, 16-21 день гестации
1-я 150 мкг/кг
1 раз в день
2,5 ЕД50
1 раз в день
21,54 ± 0,21 Р1,3 < 0,001
Р1,2 > 0,05
5,46 ± 0,14 Р1,4 > 0,05
2-я 150 мкг/кг
1 раз в день
3,0 ЕД50
1 раз в день
22,02 ± 0,17 Р2,3 < 0,001 5,61 ± 0,18 Р2,4 > 0,05
3-я (контроль, патология) 150 мкг/кг
1 раз в день
- 19,69 ± 0,15 Р3,4 < 0,001 4,87 ± 0,12 Р1,3 < 0,02
Р2,3 < 0,01
4-я (контроль, интактные) - 0,9% р-р NaCl 21,66 ± 0,17 Р1,4 > 0,05
Р2,4 > 0,05
5,31 ± 0,15 Р3,4 < 0,05

После введения эстрадиола у животных контрольной группы (3-я группа) роды наступали преждевременно — на 19,69 сутки, в то время как у интактных крыс (4-я группа) на 21,66 сутки, то есть в сроки, соответствующие физиологической норме. Имели место случаи мертворождения (у 5 крыс мертвыми родились 8 крысят).

Венттокол в дозах 3,0 и 2,5 ЕД50 пролонгировал беременность на 2,33 и 1,85 суток (Р < 0,02 и Р < 0,01) соответственно. При этом отмечен благоприятный исход беременности для крыс и новорожденных крысят. Можно предположить, что венттокол, уменьшая интенсивность маточных сокращений и тонус матки, подобно другим b2-адреномиметикам, увеличивает маточно-плацентарный кровоток и улучшает оксигенацию плодов. В результате у всех крыс роды заканчивались живорожденными крысятами.

Средняя масса преждевременно родившихся плодов составляла 4,87 ± 0,12 г и была статистически значимо меньше массы крысят в леченых группах (5,46 ± 0,14 и 5,61 ± 0,18) и в группе интактных животных (5,31 ± 0,15).

Таким образом, в условиях модельного воспроизведения преждевременных родов у крыс окситоцином и эстрадиолом венттокол способствовал продлению сроков гестации без признаков ее перенашивания и рождению жизнеспособных плодов. Полученные данные свидетельствуют о высокой токолитической активности и терапевтической эффективности нового b2-адреномиметика.

Литература

  1. Сидельникова В. М. Недонашивание беременности.— М.: Медицина, 1986.— 176 с.
  2. Недоношенность/Пер. с англ. под ред. В. Х. Ю. Виктора, Э. К. Вуда.— М.: Медицина, 1991.— 386 с.
  3. Райс Г. Э., Дженкин Г., Торберн Г. Д.//В кн.: Недоношенность.— М.: Медицина, 1991.— С. 40–62.
  4. Абрамченко В. В., Богдашкин Н. Г. Простагландины и репродуктивная система.— К.: Здоров’я, 1988.— 164 с.
  5. Харченко И. В. Роль циклических нуклеотидов и простагландинов (ПГФ22 и ПГЕ2) в патогенезе и лечении угрожающих преждевременных родов в эксперименте и клинике: Автореф. дис… канд. мед. наук.— Львов, 1990.— 17 с.




© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика