Логотип журнала "Провизор"








З. Н. Прокопчук

Антимикробные, физико-химические свойства суппозиториев “Десептол” на гидрофильной основе

Винницкий государственный медицинский университет им. Н. И. Пирогова

Медикаментозное лечение связано с выбором наиболее рациональной лекарственной формы, в которой действующее вещество или комплекс веществ обладает максимальным лечебным, профилактическим эффектом. С каждым годом расширяется номенклатура лекарственных средств и создаются новые лекарственные формы на их основе, совершенствование которых улучшает качество лечения больных.

Среди лекарственных форм важное место занимают суппозитории, использованию которых в последнее время уделяют много внимания. Применение суппозиториев позволяет снизить уровень аллергических реакций, пролонгировать лечебный эффект, особенно в очаге воспаления, увеличить скорость всасывания лекарственного вещества и в некоторых случаях снизить дозу [1].

Для создания новой суппозиторной лекарственной формы использовали антисептик декаметоксин, который относится к четвертичным аммониевым соединениям. Препарат имеет широкий спектр антимикробной активности [2, 3, 4].

Суппозитории с декаметоксином на гидрофильной основе готовили по прописи ГФ VII-XI [5]. Антимикробные свойства изучали методом последовательных серийных разведений в жидкой питательной среде на 23 штаммах микроорганизмов [6, 7]. Идентификацию декаметоксина проводили с использованием колоночной и бумажной хроматографий, спектрофотометрического метода и метода экстракционной фотометрии [8, 9]. Скорость растворения суппозиториев определяли по общепринятой методике.

Исследования антимикробных свойств суппозиториев с декаметоксином проводили по отношению к музейным и клиническим штаммам микроорганизмов различных семейств. Результаты их активности по отношению к энтеробактериям и псевдомонадам приведены в таблице 1.

Таблица 1. Антимикробная активность суппозиториев «Десептол» с декаметоксином (мкг/мл)
Штаммы микроорганизмов МБсKК
(МФсK)
МБцKК
(МФцK)
E. coli M-17 7,8 ± 0 15,6 ± 0
E. coli B 3,9 ± 0 7,8 ± 0
E. coli ATCC 3,9 ± 0 15,6 ± 0
E. coli 0-55 3,9 ± 0 20,8 ± 0
E. coli 4,88 ± 0 39,06 ± 0
K. pneumoniae 7,8 ± 0 20,8 ± 5,2
P. vulgaris 87 15,6 ± 0 31,3 ± 0
P. vulgaris 89 15,6 ± 0 31,3 ± 0
P. mirabilis 87 31,3 ± 0 62,5 ± 0
 
P. aeruginosa F-51 31,3 ± 0 62,5 ± 0
P. aeruginosa ATCC 62,5 ± 0 125 ± 0
P. aeruginosa 9627 31,3 ± 0 83,3 ± 20,9
 
C. albicans 14k 0,61 ± 0 4,88 ± 0
C. albicans 25k 1,22 ± 0 2,44 ± 0
C. albicans 35k 0,31 ± 0 2,44 ± 0

МБсK (МФсK) - минимальная бактериостатическая (фунгистатическая) концентрация;
МБцK (МФцK) - минимальная бактерицидная (фунгицидная) концентрация.

Как видно из таблицы 1, для кишечной палочки МБсК суппозиториев равнялась в среднем 3,9–7,8 мкг/мл, МБцК — 7,8–20,8 мкг/мл. Определенный интерес вызывают исследования антимикробной активности десептола по отношению к условно-патогенным бактериям. Суппозитории в концентрации вещества 7,8 мкг/мл задерживают рост kubsiella pneumoniaе и вызывают гибель микроорганизмов в дозе 20,8 мкг/мл.

Для протеев МБсК десептола составляла 15,6–31,3 мкг/мл, МБцК — 31,3–62,5 мкг/мл. Сравнительно стойкими к десептолу оказались музейные штаммы псевдомонад. МБцК для них — 62,50–125 мкг/мл.

Изучение антимикробного действия на грамположительные микроорганизмы проводили на музейных штаммах стафилококка. Результаты исследования приведены в таблице 2.

Таблица 2. Антимикробная активность десептола в отношении стафилококков (мкг/мл)
Штаммы микроорганизмов МБсK МБцK
S. aureus 209 P 0,97 ± 0 3,9 ± 0
S. aureus 906 0,97 ± 0 3,9 ± 0
S. epidermidis 133 0,48 ± 0 0,97 ± 0
S. epidermidis 138 0,97 ± 0 7,8 ± 0
S. epidermidis Wood 46 0,08 ± 0,2 0,97 ± 0
S. saprophythicus 0,12 ± 0 0,97 ± 0
S. aureus 8 1,22 ± 0 4,88 ± 0
S. aureus 9 1,22 ± 0 4,88 ± 0

МБсK (МФсK) - минимальная бактериостатическая (фунгистатическая) концентрация;
МБцK (МФцK) - минимальная бактерицидная (фунгицидная) концентрация.

Угнетение жизнедеятельности музейных штаммов патогенного стафилококка наблюдали при концентрации декаметоксина в составе суппозиториев 0,97–1,22 мкг/мл, сапрофитных видов — 0,08–0,12 мкг/мл. МБцК десептола составляла 3,9–4,88 мкг/мл, для S. saprophythicus — 0,97 мкг/мл.

Нами исследовались физико-химические свойства суппозиториев, содержащих желатин, глицерин в различных соотношениях (желатин — от 9,375% до 15%, глицерин — от 34% до 70%), декаметоксин (0,05–0,3%) и воду (до 100%).

Одним из критериев оценки качества суппозиториев служит биологическая доступность лекарственных веществ в их составе. Методы исследований in vitro позволяют судить о биологической доступности лекарственного вещества по его количеству, высвободившемуся из лекарственной формы. В большинстве случаев установлена корреляция между скоростью растворения и скоростью всасывания лекарственных веществ. Скорость растворения может рассматриваться как основа эффективности растворимых действующих лекарственных веществ из суппозиториев.

Изучение скорости растворения 5 серий суппозиториев показало, что суппозитории, изготовленные ex tempore по ГФ VII, растворялись на протяжении 4–5 мин. После хранения их в течение года время растворения увеличивалось до 10–15 мин. Суппозитории, изготовленные ex tempore по прописи ГФ VIII-XI, растворялись на протяжении 5–7 мин. После хранения их в течение года время растворения увеличивалось до 45 мин.

Суппозитории были упакованы в ПВХ пленку марки ЕП-73 С по ГОСТ 25250-88. Показано, что при хранении масса исследуемых образцов суппозиториев в этой упаковке уменьшалась вследствие потери воды (рис. 1).

Как видно из приведенного выше графика, особенно интенсивное уменьшение массы наблюдали в первые полгода хранения. Затем скорость потери воды суппозиториями замедлялась. Исследование скорости растворения суппозиториев в процессе хранения показало, что наблюдаемое замедление скорости растворения суппозиториев связано с потерей ими воды.

Эффективность лечебного действия суппозиториев в большей степени зависит от основы. Изучение основ, используемых в настоящее время для создания суппозиториев с различными ингредиентами, показало, что такие гидрофильные основы, как ПЭО и желатино-глицериновые имеют ряд преимуществ, но клинические исследования суппозиториев на полиэтиленоксидной основе показали, что они вызывают обезвоживание слизистых оболочек [8]. Желатино-глицериновая основа, предложенная нами для создания суппозиториев “Десептол”, готовится из природных компонентов и не требует добавления эмульгаторов.

Установлено высокое антимикробное действие декаметоксина в составе этих суппозиториев по отношению ко многим видам бактерий и грибов. Длительное изучение свойств суппозиториев показало, что они не контаминируются желатиноразжижающими микроорганизмами. Благодаря микробоцидному действию декаметоксина, желатино-глицериновая основа может быть использована для создания суппозиториев с другими ингредиентами, такими как димедрол, апилак, анальгин. Свойство суппозиториев на гидрофильной основе увеличивать время растворения при хранении можно успешно использовать для пролонгирования лечебного действия суппозиториев.

Для уменьшения влагопроницаемости пленки, предложенной для упаковки суппозиториев, следует увеличить ее толщину или покрывать ее целлюлозным лаком.

Выводы

  1. Суппозитории “Десептол” на гидрофильной основе обладают высокими антимикробными свойствами.
  2. Желатино-глицериновая суппозиторная основа может успешно использоваться для изготовления суппозиториев с различными лекарственными средствами.
  3. Физико-химические свойства антимикробных суппозиториев “Десептол” зависят от их состава и условий хранения.

Литература

  1. Тенцова А. И., Ажгихин И. С. Лекарственная форма и действие лекарственного вещества/Фармация.— 1970.— № 3.— C. 80–86.
  2. Палий Г. К. Лечение, профилактика и биологическое действие антимикробного препарата декаметоксина: Автореф. дисс. докт. мед. наук.— Краснодар, 1973.— 25 с.
  3. Палий Г. К., Волянский Ю. Л., Демчук В. И. К механизму действия декаметоксина на микробную клетку//Молекулярная биология бактерий. Сборник научных трудов Кубанского медицинского института.— Краснодар, 1978.— т. 57.— C. 176–181.
  4. Палий В. Г. Метрологическая характеристика новых антисептических препаратов декасана и горостена//Провизор.— Харьков, 1998.— № 23.— С. 30–31.
  5. Государственная Фармакопея. 7-е изд.— М.-Л.: Госмедизд.— 536 с. Государственная Фармакопея 8-е изд. — М.: Медгиз, 1952.— 589 с. Государственная Фармакопея. 9-е изд.— М.: Медгиз, 1961.— 895 с. Государственная Фармакопея. 10-е изд. — М.: Медицина, 1968.— 1079 с. Государственная Фармакопея вып. 2, 11-е изд., доп.— М.: Медицина, 1990.— 400 с.
  6. Дмитриева В. С., Семенов С. М. Микробиологический контроль активности антибиотических препаратов.— М.: Медицина, 1965.— 363 с.
  7. Об унификации методов определения чувствительности микроорганизмов к химиотерапевтическим препаратам//Приказ от 13.03. 1975 № 250.
  8. А. С. 1012109 СССР, МКИ G 01 N21/78. Способ определения декаметоксина/Жебентяев А. И., Арзамасцев А. П. (СССР) — Заявлено 18.12.81; Опубликовано 15.04.83. Бюлл. № 14 Открытия изобретения.
  9. Жебентяев А. И. Спектрофотометрическое определение декаметоксина с эозином — Известия вузов СССР сер. Химия и химич. технология.— 1984.— Том 27.— Вып. 4.— С. 412–414.
  10. Технология лекарственных форм: В 2-х томах. Том 1/под ред. Т. С. Кондратьевой. — М.: Медицина, 1991. — 496 с.




© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика