Логотип журнала "Провизор"








Р. Ф. Еременко, А. В. Гайдамака,
Л. В. Гладкова, Т. Н. Губина

Изучение фармакологической активности геля с лоратадином в модели контактного аллергического дерматита

Государственный научный центр лекарственных средств Госкоммедбиопрома Украины, г. Харьков

Антигистаминные гели являются известными распространенными лекарственными средствами, они присутствуют в фармацевтических реестрах всех ведущих стран мира. В нашу страну антигистаминные гели поступают из Швейцарии, Бельгии, Германии [8]. Потребность в этих средствах превышает объем их импорта. Поэтому разработка отечественного антигистаминного препарата для дерматологии отвечает нуждам здравоохранения.

Кожа является естественным барьером, препятствующим проникновению экзогенных субстанций. В коже имеется огромное число клеток, участвующих в воспалительных реакциях, среди них лимфоциты, плазматические клетки, нейтрофилы. Многие из этих клеточных элементов, присутствующих в нормальной коже, вовлечены в фагоцитоз, в реакции, способствующие удалению аллергенов; они участвуют в обеспечении иммунологической памяти [4, 5].

С учетом вышеприведенных локальных иммунологических особенностей аллергические реакции легко воспроизводятся на коже в условиях эксперимента [5].

Целью работы явилось изучение фармакологической активности противоаллергического геля с действующим веществом лоратадин в модели экспериментального аллергического контактного дерматита [1, 2].

В эксперименте использовали 20 морских свинок массой тела 300–350 г. Для воспроизведения экспериментального аллергического контактного дерматита — реакции замедленного типа, животных сенсибилизировали по методу Залкан и Иевлевой [3]. В качестве аллергена использовали 2, 4-динитрохлорбензол (ДНХБ), который применяли в виде 5% спиртово-ацетонового раствора.

Очаг сенсибилизации создавали на участке спины (9 см2) морских свинок, с которых предварительно удаляли шерстный покров. ДНХБ втирали в кожу спины 1 раз в сутки. Разрешающую дозу ДНХБ наносили на 21-й день от начала сенсибилизации.

О тяжести развившегося дерматита судили по общему состоянию и поведению животных. Систематически на 1, 3, 5 сутки после начала серийных аппликаций аллергена наблюдали за изменениями кожного покрова. Тяжесть местных кожных проявлений обозначали в условных единицах (баллах): 0 — отсутствие реакции; 0, 5 — появление изолированных красных пятен; 1 — диффузная умеренная гиперемия; 2 — четкая гиперемия и отечность; 3 — резкое покраснение и отек; 4 — образование небольших эррозий; 5 — образование геморрагической корки и обширных язв. Кроме того, измеряли величину кожной складки.

Специфическую фармакологическую активность противоаллергического геля с лоратадином для кожи изучали по антиаллергическому и противовоспалительному действию.

Морских свинок опытной группы лечили противоаллергическим гелем с лоратадином для кожи. Препарат наносили на кожу в дозе 2 мг/ кг (по лоратадину) спустя 2–3 часа после первой из пяти серийных аппликаций ДНХБ. Манипуляцию проводили ежедневно 2 раза в сутки до исчезновения местных проявлений. Контролем служила группа «нелеченных» морских свинок.

Оценку терапевтической эффективности противоаллергического геля с лоратадином и интенсивности процессов, сопровождающих аллергию замедленного типа, проводили через 21 день от начала сенсибилизации с использованием следующих методов: оценка тяжести кожных проявлений; определение толщины кожной складки; метод накожных аппликаций.

Статистическая обработка данных была проведена с использованием критерия Стьюдента.

Данные влияния противоаллергического геля с лоратадином на протекание экспериментального контактного дерматита представлены в табл. 1.

Таблица 1
Влияние геля с лоратадином на течение экспериментального аллергического дерматита у морских свинок (М + т)
Показатели Ед. изм. n Условие опыта Фон Дни наблюдения
1 2 3 4 5
Тяжесть кожных проявлений балл 10 контроль 0 1,1 + 0,15 2,3 + 0,15 3,9 + 0,23 4,8 + 0,13 4,8 + 0,25
10 Лоратадин 0 1,0 + 0,13 1,8 + 0,25 2,0 + 0,21 1,2 + 0,13* 0,4 + 0,16*
Толщина кожной складки мм 10 контроль 4,5 + 0,22 7,8 + 0,13 8,4 + 0,18 8,8 + 0,13 8,8 + 0,12 8,3 + 0,18
10 Лоратадин 4,3 + 0,18 6,3 + 0,21 6,7 + 0,14 5,7 + 0,16* 4,9 + 0,1* 4,6 + 0,15*

* — p < 0,01 относительно группы «нелеченных» животных;
n — количество животных.

Как видно из табл. 1, уже на первые сутки после однократной накожной аппликации раствора 2,4-ДНХБ у всех контрольных животных появилась умеренная гиперемия (1– 1,3 балла) и у части из них отек тканей, подтверждавшие развитие контактного дерматита. После каждого последующего нанесения 2,4-ДНХБ тяжесть местных проявлений усугублялась.

К 5-му дню заболевания отмечалось резкое повреждение кожных покровов с образованием геморрагической корки (4–5 баллов).

Дерматит, вызванный 2,4-ДНХБ, сопровождался и другими не менее существенными изменениями кожного покрова. Результаты определения толщины кожной складки показали, что спустя сутки этот показатель увеличился на 3,3 мм.

Лечение развившегося аллергического контактного дерматита гелем с лоратадином у морских свинок показало его высокую терапевтическую эффективность. При нанесении геля с лоратадином эффект наступал на 1–3 день; к 5-му дню исходные параметры кожного покрова восстанавливались, острота дерматита характеризовалась 0,4 ± 0,16 баллами. Образовавшаяся к 7-му дню лечения корочка отторгалась и обнаруживался полноценный кожный покров.

Таким образом, при эпикутанной аппликации 5% раствора 2,4-ДНХБ морским свинкам хорошо воспроизводилась модель патологии — аллергический контактный дерматит. Максимум выраженности клинических проявлений у животных приходится на 3–5 сутки с момента начала сенсибилизации. При местном применении геля с лоратадином проявляется характерное антиаллергическое и противовоспалительное действие.

Для контроля противоаллергического эффекта геля с лоратадином был использован метод накожных аппликаций [6, 7].

Через 21 день после начала сенсибилизации морским свинкам опытной и контрольной групп наносили разрешающую дозу 2, 4 — ДНХБ на интактный участок кожи. Реактивность кожи контролировали клинически и выражали в баллах по шкале кожных проб: 0 — видимой реакции нет; 1 — эритема бледно-розового цвета (по всему участку или по периферии); 2 — ярко-розовая эритема; 3 — красная эритема и незначительный отек кожи; 4 — выраженная инфильтрация и отек кожи; 5 — выраженная инфильтрация, очаговый некроз и геморрагии. Результаты исследований с применением метода накожных аппликаций представлены в табл. 2.

Таблица 2
Влияние геля с лоратадином на показатели кожных проб
Показатели Ед. изм. n Условие опыта Фон Дни наблюдения
1 2 3 4 5
Тяжесть кожных проявлений балл 10 контроль 0 0,5 ± 0,17 1,2 ± 0,20 2,1 ± 0,18 3,3 ± 0,23 4,0 ± 0,31
10 Лоратадин 0 0 0 0 0 0

В результате проведенных исследований установлено, что не у одного животного из группы, леченных гелем с лоратадином не наблюдалось изменений кожи, в то время как в группе нелеченных животных после нанесения разрешающей дозы 2,4-ДНХБ в течение 48 часов развивалась воспалительная реакция до 4-х баллов.

Полученные данные свидетельствуют о том, что гель с лоратадином оказывает выраженный противоаллергический и противовоспалительный эффект, характеризующийся снижением выраженности клинических признаков контактного аллергического дерматита.

Литература

  1. Адо А. Д. Общая аллергология.— М.: Медицина, 1978.– 465 с.
  2. Адо В. А. Аллергические контактные дерматиты как выражение статуса замедленной гиперчувствительности.//Пат. физиол. и эксперим. терапия.— 1973, № 3— С. 3–9.
  3. Залкан П. М., Иевлева Е. А. Влияние синтетических моющих средств на реактивность кожи морских свинок//Актуальные вопросы профессиональной дерматологии. Москва.— 1965.— С. 106–112.
  4. Кожа (строение, функция, общая патология и терапия)./Под ред. А. М. Чернуха, Е. П. Фролова.— М.: Медицина, 1982.– 335 с.
  5. Кулага В. В., Романенко И. М. Аллергические заболевания кожи.— К.: Здоровье, 1997.— 256 с.
  6. Методические рекомендации по оценке аллергенных свойств фармакологических средств.— Москва, 1988.— 19 с.
  7. Рабен А. С., Алексеева О. Г., Дуева Л. А. Экспериментальный аллергический контактный дерматит.— М.: Медицина, 1970.— 190 с.
  8. Davies R. J., Bagnal А. С., McCabe R. N. Antihistamines: topical is oral administration// Clin. Exp. Allergy.— 1996.— V. 3.— P. 11–17.




© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика