|
Р. Ф. Еременко, А. В. Гайдамака, Изучение фармакологической активности геля с лоратадином в модели контактного аллергического дерматитаГосударственный научный центр лекарственных средств Госкоммедбиопрома Украины, г. Харьков Антигистаминные гели являются известными распространенными лекарственными средствами, они присутствуют в фармацевтических реестрах всех ведущих стран мира. В нашу страну антигистаминные гели поступают из Швейцарии, Бельгии, Германии [8]. Потребность в этих средствах превышает объем их импорта. Поэтому разработка отечественного антигистаминного препарата для дерматологии отвечает нуждам здравоохранения. Кожа является естественным барьером, препятствующим проникновению экзогенных субстанций. В коже имеется огромное число клеток, участвующих в воспалительных реакциях, среди них лимфоциты, плазматические клетки, нейтрофилы. Многие из этих клеточных элементов, присутствующих в нормальной коже, вовлечены в фагоцитоз, в реакции, способствующие удалению аллергенов; они участвуют в обеспечении иммунологической памяти [4, 5]. С учетом вышеприведенных локальных иммунологических особенностей аллергические реакции легко воспроизводятся на коже в условиях эксперимента [5]. Целью работы явилось изучение фармакологической активности противоаллергического геля с действующим веществом лоратадин в модели экспериментального аллергического контактного дерматита [1, 2]. В эксперименте использовали 20 морских свинок массой тела 300–350 г. Для воспроизведения экспериментального аллергического контактного дерматита — реакции замедленного типа, животных сенсибилизировали по методу Залкан и Иевлевой [3]. В качестве аллергена использовали 2, 4-динитрохлорбензол (ДНХБ), который применяли в виде 5% спиртово-ацетонового раствора. Очаг сенсибилизации создавали на участке спины (9 см2) морских свинок, с которых предварительно удаляли шерстный покров. ДНХБ втирали в кожу спины 1 раз в сутки. Разрешающую дозу ДНХБ наносили на 21-й день от начала сенсибилизации. О тяжести развившегося дерматита судили по общему состоянию и поведению животных. Систематически на 1, 3, 5 сутки после начала серийных аппликаций аллергена наблюдали за изменениями кожного покрова. Тяжесть местных кожных проявлений обозначали в условных единицах (баллах): 0 — отсутствие реакции; 0, 5 — появление изолированных красных пятен; 1 — диффузная умеренная гиперемия; 2 — четкая гиперемия и отечность; 3 — резкое покраснение и отек; 4 — образование небольших эррозий; 5 — образование геморрагической корки и обширных язв. Кроме того, измеряли величину кожной складки. Специфическую фармакологическую активность противоаллергического геля с лоратадином для кожи изучали по антиаллергическому и противовоспалительному действию. Морских свинок опытной группы лечили противоаллергическим гелем с лоратадином для кожи. Препарат наносили на кожу в дозе 2 мг/ кг (по лоратадину) спустя 2–3 часа после первой из пяти серийных аппликаций ДНХБ. Манипуляцию проводили ежедневно 2 раза в сутки до исчезновения местных проявлений. Контролем служила группа «нелеченных» морских свинок. Оценку терапевтической эффективности противоаллергического геля с лоратадином и интенсивности процессов, сопровождающих аллергию замедленного типа, проводили через 21 день от начала сенсибилизации с использованием следующих методов: оценка тяжести кожных проявлений; определение толщины кожной складки; метод накожных аппликаций. Статистическая обработка данных была проведена с использованием критерия Стьюдента. Данные влияния противоаллергического геля с лоратадином на протекание экспериментального контактного дерматита представлены в табл. 1.
* — p < 0,01 относительно группы «нелеченных»
животных; Как видно из табл. 1, уже на первые сутки после однократной накожной аппликации раствора 2,4-ДНХБ у всех контрольных животных появилась умеренная гиперемия (1– 1,3 балла) и у части из них отек тканей, подтверждавшие развитие контактного дерматита. После каждого последующего нанесения 2,4-ДНХБ тяжесть местных проявлений усугублялась. К 5-му дню заболевания отмечалось резкое повреждение кожных покровов с образованием геморрагической корки (4–5 баллов). Дерматит, вызванный 2,4-ДНХБ, сопровождался и другими не менее существенными изменениями кожного покрова. Результаты определения толщины кожной складки показали, что спустя сутки этот показатель увеличился на 3,3 мм. Лечение развившегося аллергического контактного дерматита гелем с лоратадином у морских свинок показало его высокую терапевтическую эффективность. При нанесении геля с лоратадином эффект наступал на 1–3 день; к 5-му дню исходные параметры кожного покрова восстанавливались, острота дерматита характеризовалась 0,4 ± 0,16 баллами. Образовавшаяся к 7-му дню лечения корочка отторгалась и обнаруживался полноценный кожный покров. Таким образом, при эпикутанной аппликации 5% раствора 2,4-ДНХБ морским свинкам хорошо воспроизводилась модель патологии — аллергический контактный дерматит. Максимум выраженности клинических проявлений у животных приходится на 3–5 сутки с момента начала сенсибилизации. При местном применении геля с лоратадином проявляется характерное антиаллергическое и противовоспалительное действие. Для контроля противоаллергического эффекта геля с лоратадином был использован метод накожных аппликаций [6, 7]. Через 21 день после начала сенсибилизации морским свинкам опытной и контрольной групп наносили разрешающую дозу 2, 4 — ДНХБ на интактный участок кожи. Реактивность кожи контролировали клинически и выражали в баллах по шкале кожных проб: 0 — видимой реакции нет; 1 — эритема бледно-розового цвета (по всему участку или по периферии); 2 — ярко-розовая эритема; 3 — красная эритема и незначительный отек кожи; 4 — выраженная инфильтрация и отек кожи; 5 — выраженная инфильтрация, очаговый некроз и геморрагии. Результаты исследований с применением метода накожных аппликаций представлены в табл. 2.
В результате проведенных исследований установлено, что не у одного животного из группы, леченных гелем с лоратадином не наблюдалось изменений кожи, в то время как в группе нелеченных животных после нанесения разрешающей дозы 2,4-ДНХБ в течение 48 часов развивалась воспалительная реакция до 4-х баллов. Полученные данные свидетельствуют о том, что гель с лоратадином оказывает выраженный противоаллергический и противовоспалительный эффект, характеризующийся снижением выраженности клинических признаков контактного аллергического дерматита. Литература
© Провизор 1998–2022
|
Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
Как и чем лечить кашель?
Безрецептурные лекарства при сухом и влажном кашле Устойчивость микробов к антибиотикам →
Помогает ли одежда из шелка лечить экзему?
Что лучше развивает ребёнка — книжки с картинками или с текстом? О безопасности автокресел для детей в возрасте от 4 до 12 лет
Аллергический ринит
Забеременеть в 40 Лечение бесплодия. Обзор существующих вариантов Аденома простаты. Как и чем лечить ? |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|