Логотип журнала "Провизор"








Черепак Л. Н., Деримедведь Л. В., Николенко В. В.

Хронологическая зависимость противовоспалительного действия супероксиддисмутазы

Украинская фармацевтическая академия, кафедра фармакологии

Известно, что эффективность проводимой фармакотерапии многих воспалительных заболеваний в определенной мере зависит от циркадных ритмов организма. Учет этих биоритмов позволяет не только повысить качество лечения больных, но и снизить количество осложнений фармакотерапии [3, 4].

Для системных коллагеновых заболеваний (ревматизм, ревматоидный артрит и другие) установлена сезонность рецидивов: в весенний и осенний периоды. Проверенные экспериментальные и клинические исследования эффективности НПВС (индометацина вольтарена, пироксикама и бутадиона), в зависимости от сезонных биоритмов, позволили установить, что НПВС наиболее эффективны в весенне-летний период и менее активны в осенне-зимний. Поэтому наиболее длительное применение HПBC для достижения лечебного эффекта необходимо зимой и осенью, самое короткое — весной и летом. В зимний период для эффективности противовоспалительной терапии длительно назначаются стандартные дозы НПВС с постепенным их уменьшением. Весной целесообразно применение НПВС коротким курсом (до достижения эффекта) и быстрое снижение дозы до минимальной.

Необходимо обратить внимание на эффективность фармакотерапии НПВС учетом суточных биоритмов.

Так, например, нестероидные противовоспалительные средства у больных с болями, усиливающимися утром (ревматоидальное воспаление суставов), желательно применять один раз в день — вечером, а у больных с суставными болями, нарастающими в течение дня или вечером (деформирующий артроз), утром или в полдень [4,1].

Такая же временная зависимость установлена для побочного действия индометацина ретард появились у 32% пациентов, получающих препарат вечером [5].

Классическим примером зависимости хронотерапии является применение глюкокортикоидов у больных с заболеваниями соединительной ткани: СКВ (системной красной волчанки), ревматоидных заболеваний и других коллагенозов. Препараты коры надпочечников часто назначаются в высоких, нефизиологических дозах. Этим объясняется большое количество побочных действий у больных, которые длительно применяют эти препараты.

Чтобы избежать возможной опасности нежелательного действия глюкокортикоидов, рекомендуется применение их с учетом хронофизиологии гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой вертикали.

Для этого 70-80% суточной дозы их назначают в 7—8 часов, а остальную часть дозы — около 14оо—15оо. Это касается как субституционного лечения, так и длительной терапии большими дозами (бронхиальная астма, саркоидоз и др.).

Целый ряд хронофармакологических эффектов некоторых препаратов опосредованно реализуется через систему эпифиз—гипоталамус—гипофиз—исполнительный орган, однако такую строгую закономерность не всегда удается установить [6].

В литературе встречаются единичные сообщения о хронофармакологических особенностях применения относительно молодой группы лекарственных средств — антиоксидантов, препаратов, блокирующих процесс свободнорадикальной деструкции мембран, что приводит к снижению интенсивности воспалительных реакций.

Целью данного исследования явилось изучение хронофармакологических особенностей противовоспалительного действия антиоксидантного вещества — супероксиддисмутазы /СОД/. СОД — это металлсодержащий протеин, который содержится в органах и тканях, функцией которого является инактивация высокореакционного супероксидного анионрадикала /0о/, образующегося на начальных стадиях свободно-радикального окисления, в менее токсичную Н2О2, которая в дальнейшем различается в системе каталаза-пероксидаза [2].

В связи с тем, что СОД является высокоактивным веществом и как все БАВ подвержена в организме циркадным ритмам, представляло интерес изучить ее антиэкссудативное действие в зависимости от времени года и суток.

Исследование особенностей противовоспалительного действия эндогенной СОД в зависимости от циркадных ритмов проводили на модели каррагининового отека.

СОД, выделенную из эритроцитов человека в Санк-Петербургском НИИ особо чистых биопрепаратов, вводили в ЕД50 (по противовоспалительному действию) — 20 мкг/кг (доза установлена в предыдущих экспериментах) в/мышечно за 30 минут до инъекции флогогена. Полученные результаты приведены в таблице 1.

Как видно из представленных в таблицах данных, антиэкссудативная активность СОД имеет временной характер. В дневное время она начинает действовать гораздо раньше, чем введенная утром и вечером (табл. 1). Однако при утреннем введении ее антиэкссудативная активность в 1,5 раза выше, чем при дневном и вечернем. Также при утреннем введении выраженность противовоспалительного действия более продолжительна, о чем свидетельствует показатель 27,3% антиэкссудативной активности на 4-м часу опыта и отсутствие этой активности при другом времени введения.

Помимо суточного биоритма, активность СОД подвержена и сезонным влияниям. В весеннее время максимум антиэкссудативной активности СОД приходится на первый и второй час после ее введения, а в зимнее время на второй и пятый час.

Наименьшая противовоспалительная активность СОД наблюдается летом и осенью, когда ее антиэкссудативный эффект равен 28%.

Такое изменение активности СОД связано, очевидно, с сезонными колебаниями эндогенных биоантиокислителей. Последнее зависит от активности эпифиза (регулятора биоритмов организма) и выделения мелатонина, который оказывает антиоксидантный эффект, что, возможно, потенцирует антиокислительные свойства СОД. Тогда как утренняя противовоспалительная активность СОД, очевидно, обусловлена синергетическими воздействиями эндогенных глюкокортикоидов, максимальная выработка которых приходится на утренние часы. В это время суток наблюдается физиологическая активация обмена веществ, что, по-видимому, оказывает влияние на фармакодинамику СОД.

Результаты изучения влияния суточных ритмов на антиэкссудативную активность СОД показали, что СОД наиболее активна в утренние часы. В то же время днем ее активность держится на относительно стабильном уровне в течение 3-х часов. Использование же СОД в вечернее время дает эффект, стабильный на протяжении 2-х часов, а затем он снижается.

Таким образом, применение экзогенной эритроцитарной СОД наиболее эффективно в зимнее и весеннее время, в утренние часы. В это время прием ее как перспективного препарата является более эффективным и безопасным, так как из-за селективной чувствительности дозу ее можно уменьшить.

Таблица 1. Антиэкссудативная активность СОД в течение суток в зимний и весенний периоды.

Время суток

Доза,
мкг/г

% активности по часам

1 2 3 4 5
Утро,
800
20

45,2 ± 1,40*
43,1 ± 1,60**
47,3 ± 1,42*
48,1 ± 1,94**
27,3 ± 1,72*
25,4 ± 1,50**
19,4 ± 0,75*
18,7 ± 0,42**
День,
1400
20 18,1 ± 1,70
17,4 ± 1,31
37,1 ± 1,51*
38,2 ± 1,60**
25,2 ± 3,62*
26,3 ± 2,51**
Вечер
2000
20

26,3 ± 3,20*
25,1 ± 2,61**
27,7 ± 1,34*
27,1 ± 1,44**

* - зимний период, ** - весенний период

Таблица 2. Антиэкссудативная активность СОД в разные времена года

Время суток

Доза,
мкг/г

% активности по часам

1 2 3 4 5

Зима

20

38,8 ± 2,13

34,0 ± 2,16

31,0 ± 1,64

67,5 ± 1,50

Весна

20

42,5 ± 2,30

40,5 ± 3,70

29,0 ± 1,65

17,3 ± 2,63

Лето 20 18,1 ± 1,61 37,1 ± 2,23 25,2 ± 1,87 21,4 ± 2,70
Осень 20 10,3 ± 0,75 17,5 ± 1,98 26,2 ± 2,06 28,3 ± 1,87 18,5 ± 1,30

.

Литература

  1. Абрамова Ж. И., Оксенгендлер Г. И. Человек и противовоспалительные вещества.— Л.: Наука, 1985.— 230 с.
  2. Дериведмідь Л. В. Фармакологічне вивчення гепатозахисних властивостей супероксиддисмутази. Автореф. дис. канд. мед. наук;— Харків, 1996.— 21 с.
  3. Доскин В. А., Лаврентьева Н. А. Ритмы жизни;— М.: Медицина, 1991.— 176 с.
  4. Макаревич А. И. Клиническая хронофармакология. Значение биоритмов в терапии. Новости фармации и медицины.— 1994.— № 6.— с. 130-134
  5. Насонов Е. А., Иванова М. М., Панин Д. И. Глюкокортикоиды в ревматологии. Клиническая фармакология и фармакотерапия, 1994.— № 3.— с. 46-49.
  6. Хронобиология и хрономедицина/ Под ред. Ф. И. Комарова.— М.: Медицина, 1989.— 400 с.




© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика