|
Д. м. н. Деримедведь Л. В., асп. Черепак Л. Н. Патогенетическое и экспериментальное обоснование целесообразности использования СОД в комплексной терапии отека легкихУкраинская фармацевтическая академия На сегодняшний день отек легких остается одним из наиболее грозных терминальных состояний. Причинами возникновения отека легких являются действие вирусов, токсинов, острая лево-желудочковая недостаточность, тромбоэмболия легочной артерии и др. Основными звеньями патогенеза отека легких являются повышение проницаемости альвеолярно-капиллярной мембраны, ее отек, транссудация жидкости из сосудистого русла в просвет альвеол, повреждение и нарушение синтеза сурфактанта [2]. Одним из ведущих факторов формирования отека легких является активация свободно-радикального окисления (СРО), с последующей лабилизацией и деструкцией фосфолипидного слоя мембран, разобщением процессов окислительного фосфорилирования и тканевого дыхания, нарушением липид-липидных и белок-липидных взаимоотношений. В результате формируется гипоксическая гипоксия с последующим развитием тканевой гипоксии, микроциркуляторными нарушениями, метаболическим ацидозом, дезорганизацией клеточных мембран и соединительной ткани и, в конечном итоге, их деструкцией [4, 5]. В течении отека легких различают стадию интерстициального отека (при котором происходит скопление отечной жидкости в межуточной ткани легкого) и альвеолярную стадию (для которой характерно скопление экссудата в полости альвеол). Отек легких относится к группе неотложных состояний и требует быстрой рациональной и патогенетически обоснованной терапии, включающей в себя применение не только мочегонных и кардиотонических средств, но и корректоров кислотно-щелочного равновесия, глюкокортикоидов, а также назначение антиоксидантов. Целью наших исследований явилось изучение специфической противоотечной активности экзогенной СОД, выделенной из эритроцитов человека в Санкт-Петербургском НИИ особо чистых препаратов. Выбор данного объекта обусловлен тем, что СОД действует на начальных стадиях свободно-радикального окисления и уменьшает повреждающее действие активной формы кислорода (АФК) на органы и системы. При отеке легких наблюдается блокада эндогенной антиокислительной системы, что и обуславливает тяжесть поражения. Опыты проводились на 32 крысах-самцах линии Вистар. Животные были распределены в следующие группы: интактные животные, нелеченные животные, животные с профилактическим введением СОД, животные с профилактическим введением индометацина. Отек легких вызывали внутрибрюшинным введением 6% раствора NH4CI крысам из расчета 400 мг/кг [5]. В печени NH4CI гидролизуется с образованием мочевины и соляной кислоты, что приводит к уменьшению щелочных резервов крови, ацидозу, появлению гемолиза эритроцитов [1, 5]. Изучаемое соединение вводили животным в дозе ЕД50, определенной при каррагениновом отеке за час до введения NH4CI. СОД ввозили внутрибрюшинно в дозе 0,020 мг/кг. Контрольной группе вводили внутрибрюшинно соответствующий объем физиологического раствора. С целью установления возможных механизмов действия препарата оценивали уровень местного и системного состояния перекисного окисления липидов, определяли МДА в ткани легких и в сыворотке крови. Кроме того, учитывая определяющее значение сурфактантной системы для вентиляционно-диффузионных процессов в легких, изучали состояние сурфактанта при данной патологии. В патогенезе неотложных состояний очень важным является усиление процессов эндогенной интоксикации [6, 7]. Состояние эндотоксикоза оценивали по уровню средних молекул. Полученные результаты представлены в таблицах 1 и 2. Данные таблиц 1 и 2 убедительно свидетельствуют о системности поражения внутренних органов и развитии «гипоксического шока» при токсическом отеке легких. Время жизни животных с отеком легких составило в среднем 27,5 мин., после чего отмечалась 100% гибель животных (табл. 1). Несомненно, что кроме выраженных гипоксических повреждений внутренних органов имеет место также интоксикация продуктами гидролиза NH4CI. Биохимическое изучение ткани легких и сыворотки крови показало, что интенсивность ПОЛ в крови выросла в 1,7 раз; в легочной ткани — в 1,5 раза. В 1,8 раз повысился уровень средних молекул в сыворотке крови, что свидетельствует о выраженной интоксикации.
* — P Ј 0,05 достоверность разности различий по
отношению к интактной группе животных. Профилактическое введение СОД значительно улучшило показатели выживаемости животных, увеличило время жизни (почти в 2,7 раз), нормализовало биохимические показатели ПОЛ у животных (табл. 2). Под влиянием СОД наблюдалась тенденция к нормализации уровня среднемолекулярных пептидов (СМП). Также отмечается снижение содержания МДА в ткани легкого, что, несомненно, свидетельствует об угнетении процессов ПОЛ под влиянием COД (таблица 2).
Р < 0,05 — достоверность разности различий по
отношению к интактным животным; Использование индометацина при модельном отеке легких также показало наличие у него выраженного противоотечного действия, однако оно было несколько слабее, чем у СОД (таблица 2). Так, время жизни у животных, которым вводили индометацин, увеличилось по сравнению с нелеченными животными в 1,54 раза (у животных, получавших СОД, в 2,3 раза). Выживаемость животных на фоне применения индометацина составила 30% (на фоне приема СОД — 50%). Антиэкссудативное действие индометацина при экспериментальном отеке легких составляло 44,2% (у СОД — 52%). По степени влияния на состояние процессов ПОЛ и эндотоксикозе также отмечалось более выраженное антиокислительное действие СОД, чем индометацина. Так, уровень МДА в сыворотке крови индометацин уменьшил в 1,3 раз, в ткани легкого — в 1,2 раза. В то же время введение СОД понизило уровень МДА в легочной ткани в 1,4 раза, а в сыворотке крови — в 1,5 раза. Аналогичная картина наблюдается и по показателям эндотоксикоза (табл. 2). Также нами изучалось влияние СОД на состояние сурфактантной системы, что определяется важной ролью сурфактанта в этиологии и патогенезе практически всех неотложных состояний, связанных с повреждением органов дыхания [2, 3]. Предварительно было изучено влияние СОД на сурфактантную систему интактных крыс. Нами в ходе опыта было доказано, что СОД проявляет высокую тропность к данной системе, что проявлялось достоверным снижением поверхностного натяжения в изученной системе 1,65 раз, увеличением содержания фосфолипидов в легочной ткани в 1,72 раза, увеличением соотношения фосфолипиды/общие липиды как в легочных экстрактах, так и в бронхиальных смывах почти в 1,63 раза (табл. 1). Полученные результаты состояния сурфактантной системы при токсическом отеке легких свидетельствуют о выраженных изменениях при отеке легких в сурфактантной системе. Так, интегральный показатель функции сурфактанта — поверхностное натяжение в легочных экстрактах увеличился у нелеченных животных более чем в 3 раза по сравнению с интактными животными, а индекс стабильности сурфактанта достоверно снижался в 1,54 раза. Это, по-видимому, являлось следствием как значительного снижения абсолютного содержания фосфолипидов (в 3,1 раза), так и снижения соотношения фосфолипиды/общие липиды. Поверхностное натяжение сурфактанта из бронхиальных смывов также значительно возрастало (почти в 2 раза), что, однако, не сопровождалось достоверным снижением индекса стабильности (табл. 1). Параллельно наблюдались разнонаправленные изменения в содержании белка — снижение его содержания в ткани легкого в 1,63 раза и увеличение в эндобронхиальных смывах почти в 1,8 раза. Полученные данные можно трактовать как деструктуризацию легочного сурфактанта с вымыванием в просвет альвеол фосфолипидов и белка, что ухудшает течение отека легких за счет формирования стойкой пены в просвете альвеол и бронхов. При профилактическом применении СОД наблюдалась нормализация указанных показателей (табл. 1). Поверхностное натяжение уменьшилось в 1,6 раз; индекс стабильности повысился в 1,2 раза; уровень фосфолипидов в 1,8 раз; содержание белка повысилось в 1,6 раза по сравнению с нелеченными животными. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о выраженной антиэкссудативной активности СОД при модельном отеке легких. Наличие у СОД сурфактант сберегающей и антитоксической активности делает возможным рекомендовать ее применение в пульмонологической практике. Литература
© Провизор 1998–2022
|
Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
Как и чем лечить кашель?
Безрецептурные лекарства при сухом и влажном кашле Устойчивость микробов к антибиотикам →
Помогает ли одежда из шелка лечить экзему?
Что лучше развивает ребёнка — книжки с картинками или с текстом? О безопасности автокресел для детей в возрасте от 4 до 12 лет
Аллергический ринит
Забеременеть в 40 Лечение бесплодия. Обзор существующих вариантов Аденома простаты. Как и чем лечить ? |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|