Логотип журнала "Провизор"








Сравнительный анализ антиокислительного действия COДrec и селенита натрия при остром тетрахлорметановом гепатите

По данным статистики, заболевания органов гепатобилиарной системы занимают одно из ведущих мест среди заболеваемости и смертности населения [3], что обусловлено комплексом экзогенных и эндогенных воздействий (вирусные повреждения, эндотоксикоз, бесконтрольное применение лекарств, химические и радиационные воздействия и др.).

Несмотря на многообразие этиологических факторов, патофизически и биохимически поражения печени проявляются однотипными реакциями, выраженность которых зависит от целого ряда причин.

Одним из основных путей повреждения печени является процесс активации свободно-радикального окисления (СРО). Образующиеся в различных биохимических процессах активные формы кислорода (АФК) — супероксидный анион-радикал, синглетный кислород, гидроксильный радикал обладают высокой реакционной способностью и оказывают повреждающее действие на клеточном и субклеточном уровне [1, 2, 4, 6].

В системе защиты клеток от избытка АФК важное место отводится ее ферментативному звену, представленному супероксиддисмутазой (СОД), каталазой глутатион-пероксидазой, глутатион-редуктазой и др. [1, 6].

Ведущую роль в генерации СРО отводят супероксидному анион-радикалу (О2—) с образованием менее реакционноспособной перекиси водорода, в последующем разлагающейся ферментом каталазой до О2 Н2О [1, 2].

Подавляющее большинство препаратов-антиоксидантов ингибируют развитие процессов СРО, начиная со стадии инициирования цепи окисления [1, 4], что снижает их терапевтическую активность, т. к. патологический процесс уже запущен системой АФК [5].

Целью наших исследований явилось сравнительное изучение антиокислительной активности экзогенной рекомбинантной супероксиддисмутазы, полученной (COДrec), выделенной из штамма дрожжей-продуцента Saccharomycess cerevisiae Y213Ч в ООО «РЭСБИО» (г. Санкт-Петербург) и селенита натрия.

Опыты проводились на 40 крысах-самцах линии Вистар массой 160–180 г.

В качестве модели поражения печени использовали модель токсического поражения печени тетрахлорметаном.

50%-ный масляный раствор ССl4 вводили подкожно по 0,85 мл/100 г массы тела животного в течение трех суток.

COДrec вводили внутримышечно в дозе 20 мкг/кг; селенит натрия — внутримышечно по 30 мкг/кг в лечебно-профилактическом режиме.

Интенсивность процессов СРО оценивали по уровню маркера метопероксидоцин малонового диальдегида (МРА), а состояние антиоксидантной системы оценивали по активности каталазы, СОД и глутатион-редуктазы согласно применяемым инструкциям наборов «Labsystems» на полуавтоматическом биохимическом анализаторе FP-901 фирмы «Labsystems» при длине волн l = 340–400 мм.

Результаты опытов представлены в таблице.

Таблица влияния COДrec и селенита натрия на показатели СРО и антиоксидантный статус крови при остром ССL4-гепатите

Леченные животные

Показатель Интактные животные Нелеченные животные COДrec Селенит натрия
  n = 10 n = 10 n = 10 n = 10
СОД, мккат/л 0,36 ± 0,06 0,21 ± 0,04 0,28 ± 0,05 0,22 ± 0,03
каталаза, мккат/л 0,97 ± 0,05 1,2 ± 0,1 1,1 ± 0,2 1,13 ± 0,4
глутатион-редуктаза, мккат/л 1,5 ± 0,17 0,9 ± 0,2* 1,2 ± 0,4 1,36 ± 0,2**
МДА, мккат/л 2,1 ± 0,12 3,7 ± 0,3* 2,5 ± 0,6** 2,8 ± 0,5**

*р Ј 0,05 достоверно по сравнению с интактными животными
**р Ј 0,05 достоверно по сравнению с нелеченными животными
n — число животных в группе

Как видно из приведенных в таблице данных, интоксикация тетрахлорметаном приводит к интенсификации процесса в СРО, о чем свидетельствует увеличение уровня МДА в 1, 8 раз. Это сопровождается снижением активности эндогенной СОД в 1,7 раза и глутатион-редуктазы в 1,6 раза. Параллельно отмечается повышение активности каталазы в 1,27 раза.

Введение животным COДrec и препарата селенита натрия нормализовало вышеуказанные показатели, однако наблюдались и различия в точках приложения их антиокислительного действия.

Так, на интенсивность процессов СРО наибольшей эффект оказала COДrec — уровень МДА уменьшился в 1,5 раз (селенит натрия — снизился в 1,3 раза).

Аналогичным было действие на систему эндогенной СОД, активность которой увеличилась в 1,3 раза.

Селенит натрия оказал протекторное действие на систему глутатион-редуктазы, активность которой повысилась в 1,5 раза (табл.)

В тоже время оба сравниваемых препарата не оказали существенного действия на каталазную активность крови.

Различие в действии двух изучаемых антиоксидантов, на наш взгляд, обусловлено тем, что COДrec действует на начальных этапах СРО и восполняет образовавшийся дисбаланс антиокислительных ферментов.

Селенит натрия необходим для нормального функционирования системы глутатион—пероксидаза — глутатион—редуктаза. Однако синтез этих ферментов de-novo требует определенного времени [1, 6].

Кроме того, глутатион-редуктазная система действует на более поздних стадиях СРО, чем СОД [2, 4, 6].

Полученные данные свидетельствуют о том, что более эффективная антиоксидантная терапия токсических гепатитов должна регламентироваться ведущим клинико-биохимическим симптомом заболевания и, в зависимости от превалирования тех или иных патологических процессов, лечение должно быть индивидуальным.

Литература

  1. Абрамова Ж. И., Оксигендлер Г. И. Человек и противоокислительные вещества.— Л.: Наука, 1985.— 230 с.
  2. Ажукова Т. А. Повреждение печени и их фармакотерапия//АН СССР.— Улан-Удэ, 1991.— 99 с.
  3. Блюгер А. Ф., Новицкий И. Н. Практическая гепатология.— Рига: Звойгзне, 1984. — 405 с.
  4. Гусев В. А., Брусов О. С., Панченко Л. Ф. Супероксиддисмутаза — радиобиологическое значение и возможности//Вопросы медицинской химии.— 1980.— Т. 26, вып. 3.— С. 291–301.
  5. Коган В. Я., Орлов Д. М. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов//Итоги науки и техники.— М., 1986.— Т. 18.— 134 с.
  6. Internotional conference on «Superoxide dismutases: Recent Advanses and Clinical Applications» Маy 14-15, 1998. Institut Pasteur— Paris.— 125 p.




© Провизор 1998–2017



Грипп у беременных и кормящих женщин
Актуально о профилактике, тактике и лечении

Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
















Крем от морщин
Возможен ли эффект?
Лечение миомы матки
Как отличить ангину от фарингита






Журнал СТОМАТОЛОГ



џндекс.Њетрика