|
3. Садовски, М. Идзиньска, М.
Косьмицки, Клиническая эффективность и побочное действие препарата молсидомин (таблетки 8 мг) пролонгированного действия у больных со стабильной стенокардиейМолсидомин в качестве коронарного препарата был введен в клинику в конце семидесятых годов, благодаря исследованиям Такешиты и сотр. [19]. До этого его воздействие на сердечно-сосудистую систему в экспериментах на животных оценивали Кикуши и сотр. [8], а также Такенака и сотр. [18]. Было доказано, что молсидомин потребность в кислороде посредством редукции вступительной и последующей нагрузки [4, 7, 12], а также расширяет коронарные эпикардиальные артерии как нормальные, так и атероматозно измененные, без воздействия на венечные артериолы — что предотвращает синдром «обкрадывания». [1,15]. Молсидомин в дозе 2 мг, принимаемый перорально, эффективно противодействует стенокардии в течение 2 часов [11]. Целью работы явилась оценка клинической эффективности и побочных явлений препарата молсидомин пролонгированного действия — таблетки 8 мг, выпускаемого Варшавским фармацевтическим заводом «Польфа». Материал и методикаИсследованиями была охвачена группа 30 пациентов — мужчин в возрасте от 36 до 66 лет (в среднем 52,8 ± 8,4 года) со стабильной стенокардией, из которых 11 перенесли инфаркт миокарда, а 10 — подтвержденное ангиографически сужение 75% по крайней мере 1 коронарной артерии. Исследуемые пациенты были отобраны среди больных с ангинозными болями при нагрузке, продолжающимися более 3 месяцев, которым можно было отменить другие антиангинальные медикаменты за 48 часов до начала цикла исследований, оставляя только нитроглицерин, принимаемый сублингвально в случае боли. Кроме того, критериями включения в исследуемую группу были: клинически и электрокардиографически положительная проба с нагрузкой, а также подписание пациентом сознательного согласия на исследования. Были исключены пациенты с нестабильной стенокардией, с перенесенным в течение 3-х последних месяцев инфарктом миокарда, пациенты после ангиопластики или после операции на коронарных артериях, а также с существенными артериальными гипертонией или гипотонией, нарушениями ритма и проводимости, пороком сердца, с сердечной недостаточностью, с инсулинозависимым диабетом, а также с глаукомой. Всем пациентам в начальном периоде проводили функциональные пробы после введения, методом двойной рандомизированной слепой пробы, разовой дозы молсидомина пролонгированного действия 8 мг или плацебо, с сохранением 48-часового перерыва между препаратами; кроме того 21 пациент был включен также в продолжительную фазу исследований: они получали в течение 2-х недель, выборочно, оцениваемые препараты 2 раза в день (каждые 12 часов). Пациентов перед лечением, а включенных в продолжительную фазу исследований также и после окончания терапии каждым препаратом клинически обследовали, особенное внимание обращая на побочное действие препаратов, а кроме этого проводились общие основные лабораторные анализы крови и мочи (общий анализ мочи, морфология крови с мазком и количеством эритроцитов, а также концентрации в сыворотке крови, сахара, мочевины, креатинина, электролитов, трансаминаз и холестерина). Объективная оценка препарата [10] проводилась при помощи повторяемых функциональных проб до приема, а также спустя 2, 6 и 12 часов с момента перорального приема препарата во вступительной (30 пациентов) и в продолжительной фазах (21 пациент) функциональные субмаксимальные тесты проводились на подвижной беговой дорожке с компьютерным анализом данных (Marquette Case-12) по протоколу Шеффильда [16], а у 7 пациентов на циклоэргометре со вступительной нагрузкой 25 Вт в течение 3 мин. и затем с добавлением по 25 Вт каждые 3 мин. [3, 6]. Оценка влияния препарата на основные гемодинамические параметры: функцию сердца, артериальное систолическое и диастолическое давление, а также на переносимость нагрузки — проводилась согласно описанному ранее методу [9]. В статистическом анализе использовался тест ранговых знаков Уилкинсона [17]. Результаты и обсуждениеВо время приема молсидомина обозначилась тенденция ускорения синусового ритма в состоянии покоя в позиции лежа спустя 2 и 6 ч с момента приема препарата, существенная лишь в первые сутки спустя 2 ч на 5,9/мин. (8,5% по сравнению с плацебо, р < 0,05). Спустя 12 ч с момента приема препарата как в первые сутки, так и в течение 2 недель такого влияния на синусовой ритм не наблюдалось. У больных с нормальным артериальным давлением отмечалась тенденция редуцирования систолического артериального давления в позиции лежа, существенная спустя 2 ч на 8,3 мм рт. ст. (7,0%, р < 0,01), спустя 6 ч на 9,5 мм рт. ст. (7,6%, р < 0,01). При продолжительной терапии существенная редукция этого параметра наблюдалась спустя 6 ч на 6,4 мм рт. ст. (5,4%, р < 0,05), а также спустя 12 ч на 7,5 мм рт. ст. (5,5%, р < 0,05). Коэффициент состояния покоя систолического давления и пульса существенно изменялся, кроме единственного параметра — спустя 12 ч в продолжительной фазе он подвергся существенной редукции по сравнению с плацебо (Р < 0,05). Во время максимальной нагрузки отмечалась тенденция ускорения функции сердца (существенная спустя 2 ч во вступительной фазе на 12,6/мин. (10,4%, р < 0,05) (табл. 1А). Артериальное систолическое давление во время максимальной нагрузки проявляло тенденцию к понижению, достигая статистической существенности спустя 6 ч с момента приема препарата в первый день терапии на 20,7 мм рт.ст. (14, 3%, р < 0,01) (табл. 1). Существенных изменений в измерениях коэффициента систолического давления и пульса во время максимальной нагрузки не наблюдалось, кроме существенной редукции этого параметра 6 ч после первой дозы молсидомина (р < 0,01) (табл. 1В). Влияние молсидомина на диастолическое артериальное давление отличалось лишь в состоянии покоя во вступительной фазе терапии: спустя 2 ч редукция на 4,6 мм рт. ст. (6,0%, р < 0,05) и спустя 6 ч на 4,4 мм рт. ст. (5,7%, р < 0,05). Таблица 1 Влияние молсидомина пролонгированного действия 8 мг во время максимальной нагрузки на функцию сердца (А), систолическое артериальное давление (Б), коэффициент систолического давления и пульса (В) и коронарный резерв (продолжительность нагрузки до появления ишемии) (Г)
ПЛ — плацебо, М — Молсидомин пролонгированного
действия 8 мг Молсидомин удлиняет основной клинический показатель коронарного резерва — время нагрузки до проявления ангинозной боли, спустя 2 ч с момента приема препарата на 1,2 мин. (10,5%, р < 0,01) за первые сутки, а спустя 6 часов как во вступительной на 1,3 мин. (12,0%, р < 0,05), так и в продолжительной фазе на 0,6 мин. (5,4%, р < 0,05). Спустя 12 ч с момента приема препарата тенденция к удлинению продолжительности нагрузки до проявления боли не наблюдалась. Электрокардиографический параметр коронарного резерва — продолжительность нагрузки до момента проявления ишемии, выраженное снижением ST на і 1,0 мм на электроде V5 60 мс за точкой J — действительно удлинялся в первые сутки терапии спустя 2 ч на 1,8 мин. (18,0, р < 0,05) и спустя 6 ч на 1,9 мин. (21,3%, р < 0,01). Спустя 12 ч с момента приема препарата тенденция к удлинению этого времени не наблюдалась. В продолжительной терапии отмечалась тенденция к улучшениям без статистической значимости (табл. 1Г). Во время проводимых исследований ни один из пациентов не умер и не перенес инфаркта миокарда. Головные боли после разовой дозы молсидомина проявлялись у 4 больных (13,3%), в том числе у 1 пациента боли были сильные, что послужило причиной прекращения дальнейшего лечения. В фазе продолжительного применения молсидомина легкая головная боль наблюдалась у 8 пациентов (38,1%); 1 пациент страдал головной болью во время приема плацебо. У одного пациента наблюдалось падение артериального систолического давления до 60 мм рт. ст. с потерей сознания спустя 2 ч с момента приема молсидомина в продолжительной фазе, что явилось причиной прекращения дальнейшего лечения (табл. 2). Существенных изменений в области лабораторных исследований крови и мочи не обнаружено в конце 2 недели терапии молсидомином по сравнению с периодом плацебо, а также с предварительными исследованиями. Таблица 2 Побочное действия молсидомина пролонгированного действия 8 мг
* — причина прекращения лечения препаратом; ДискуссияУлучшение переносимости нагрузки и коронарного резерва под влиянием молсидомина пролонгированного действия 8 мг выражалось в увеличении продолжительности нагрузки до появления боли и ишемии спустя 2 и 6 ч с момента приема первой дозы препарата. Руано и сотр. [13], которые исследовали молсидомин в форме с пролонгированным всасыванием в той же дозе (8 мг), заметили существенное улучшение выше представленных параметров спустя 4 ч с момента разового приема препарата, спустя 8 ч препарат существенно не влиял на переносимость нагрузки и коронарный резерв. Из собственных исследований, а также цитируемых выше авторов [13] следует, что молсидомин 8 мг является эффективным противоангинозным препаратом в течение по крайней мере 8 ч с момента приема. Существенное улучшение переносимости нагрузки и коронарного резерва как во вступительной, так и в продолжительной фазе, выражающиеся существенным увеличением продолжительности нагрузки до появления ангинозной боли, отмеченное на 6-м часу с момента приема препарата, свидетельствует об удерживании антиангинозной активности также спустя 2 недели применения молсидомина пролонгированного действия 8 мг, принимаемого каждые 12 часов. Это указывает на отсутствие тахифилаксии во время продолжительной терапии молсидомином (характерного для лечения нитратами) [9, 14]. В пределах простых гемодинамических показателей обращает на себя внимание влияние молсидомина дозой в 8 мг на артериальное систолическое давление, удерживающееся дольше в продолжительной фазе (существенная редукция также спустя 12 ч с момента приема препарата), что свидетельствует об отсутствии тахифилаксии в пределах воздействия препарата на гемодинамику. Наблюдаемые изменения простых гемодинамических показателей находят подтверждение в работах других авторов [13]. Понижение артериального систолического давления с потерей сознания, отмеченное на 2-м часу с момента приема молсидомина 8 мг в продолжительной фазе у 1 пациента может указывать на чрезмерную чувствительность некоторых пациентов (описываемую также для нитратов)[11]. Наиболее частыми побочными действиями, наблюдаемыми у наших пациентов во время применения молсидомина, были головные боли, что подтверждают также другие исследования [2, 11, 19]. При продолжительной терапии такое проявление было незначительным и не вызвало прекращения лечения ни у кого из больных. После первой дозы было прекращено лечение молсидомином у одного пациента из-за значительного усиления головных болей. Отсюда вывод, что следует рекомендовать контроль первой дозы с измерением артериального давления, а также предлагать начинать терапию с более малых доз препарата. Собственные исследования показали, что антиангинозная активность молсидомина 8 мг пролонгированного действия охватывает 6 часов с момента приема медикамента, отсюда применение его каждые 12 часов может оказаться недостаточным. В далеко продвинутом болезненном состоянии рекомендуется применять препарат каждые 8 часов. Выводы
Литература
© Провизор 1998–2022
|
Грипп. Прививка от гриппа
Нужна ли вакцинация?
Как и чем лечить кашель?
Безрецептурные лекарства при сухом и влажном кашле Устойчивость микробов к антибиотикам →
Помогает ли одежда из шелка лечить экзему?
Что лучше развивает ребёнка — книжки с картинками или с текстом? О безопасности автокресел для детей в возрасте от 4 до 12 лет
Аллергический ринит
Забеременеть в 40 Лечение бесплодия. Обзор существующих вариантов Аденома простаты. Как и чем лечить ? |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|